Celldex Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats positifs de l'étude clinique de phase 2 de la société sur le barzolvolimab chez des patients atteints d'urticaire chronique spontanée (UCS) modérée à sévère, réfractaire aux antihistaminiques, y compris chez des patients ayant déjà reçu des produits biologiques. Le barzolvolimab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie spécifiquement au récepteur tyrosine kinase KIT avec une grande spécificité et inhibe puissamment son activité, qui est nécessaire à la fonction et à la survie des mastocytes. La CSU se caractérise par l'apparition d'urticaire ou de papules pendant 6 semaines ou plus sans déclencheurs ou causes spécifiques identifiables.

Les options thérapeutiques pour les patients atteints de CSU sont limitées et il n'existe aucune thérapie approuvée pour les patients qui ne répondent pas à l'omalizumab. Les données des 208 patients randomisés dans l'étude ont montré que le barzolvolimab a atteint le critère principal d'efficacité, avec un changement moyen statistiquement significatif de l'UAS7 (score d'activité de l'urticaire) entre le début de l'étude et la semaine 12, par rapport au placebo. Le barzolvolimab a démontré des réponses rapides, durables et cliniquement significatives chez des patients souffrant d'une urticaire modérée à sévère réfractaire aux antihistaminiques, y compris chez des patients ayant déjà reçu un traitement à base d'omalizumab.

Les données démographiques et les caractéristiques de base de la maladie étaient bien équilibrées entre les groupes de traitement. Environ 20 % des patients recrutés avaient déjà reçu un traitement à l'omalizumab. Ces patients ont bénéficié d'avantages cliniques similaires à ceux de l'ensemble de la population traitée au sein de leurs groupes de dosage individuels.

Le barzolvolimab a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité favorable. La plupart des effets indésirables étaient de sévérité légère à modérée ; après 12 semaines, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par barzolvolimab étaient les changements de couleur des cheveux (9 %), l'urticaire (9 %) et la neutropénie (8 %). Le taux d'infections était similaire chez les patients traités par barzolvolimab et chez les patients sous placebo, sans association apparente entre la neutropénie et les infections.

Conception de l'étude de phase 2 L'étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles évalue l'efficacité et le profil de sécurité de schémas posologiques multiples de barzolvolimab chez des patients atteints de CSU qui restent symptomatiques malgré un traitement antihistaminique, afin de déterminer la stratégie posologique optimale. 208 patients ont été randomisés selon un ratio 1:1:1:1 pour recevoir des injections sous-cutanées de barzolvolimab à raison de 75 mg toutes les 4 semaines, 150 mg toutes les 4 semaines, 300 mg toutes les 8 semaines ou un placebo pendant une période de traitement de 16 semaines contrôlée par placebo. Après 16 semaines, les patients entrent dans une période de traitement actif de 36 semaines, au cours de laquelle les patients qui n'ont pas encore été randomisés pour recevoir 150 mg de barzolvolimab toutes les 4 semaines ou 300 mg toutes les 8 semaines sont randomisés 1:1 pour recevoir l'un de ces deux schémas posologiques ; les patients déjà randomisés dans ces bras de traitement conservent le même schéma posologique que pendant la période de traitement contrôlée par placebo.

Après 52 semaines, les patients entrent dans une période de suivi de 24 semaines supplémentaires. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le changement moyen de l'UAS7 entre le début de l'étude et la semaine 12. Les critères d'évaluation secondaires comprennent d'autres évaluations de la sécurité et de l'activité clinique, notamment l'ISS7, l'HSS7 et l'AAS7.