Celltrion Healthcare a présenté les données de phase III des essais cliniques LIBERTY-CD et LIBERTY-UC, pour l'infliximab sous-cutané (SC) expérimental dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin (IBD), lors de la Semaine européenne unie de gastroentérologie (UEG) 2023 à Copenhague. Les résultats des études LIBERTY, présentés lors d'un symposium satellite, ont évalué l'efficacité de l'infliximab SC par rapport au placebo chez les patients atteints de maladie de Crohn (MC) ou de rectocolite hémorragique (RCH) modérément à sévèrement active. Le profil de sécurité de l'infliximab par voie sous-cutanée était similaire à celui du placebo pendant la période d'entretien.

La proportion de patients ayant présenté des événements indésirables (EI), des EI graves et des infections dans les groupes infliximab SC et placebo était généralement comparable. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié. LIBERTY-CD et LIBERTY-UC sont des études d'enregistrement actuellement examinées par la FDA américaine dans le cadre d'une demande de licence biologique (BLA).

S'il est approuvé par la FDA, CT-P13 SC sera la première formulation sous-cutanée d'infliximab. Des analyses post-hoc des études LIBERTY-CD et LIBERTY-UC ont été présentées sous forme de posters à l'occasion de l'UEG Week 2023. La première analyse post-hoc a examiné l'utilisation possible du traitement par infliximab SC sans immunosuppresseurs et la seconde a évalué l'escalade de la dose chez les patients ayant perdu la réponse au traitement.

La première analyse post-hoc confirme l'efficacité et la sécurité de l'infliximab par voie sous-cutanée en monothérapie sans immunosuppresseurs chez les patients atteints de la maladie coeliaque et de la rectocolite hémorragique. Après 54 semaines, il n'y avait pas de différences statistiques dans les résultats d'efficacité entre la monothérapie et la thérapie combinée avec des immunosuppresseurs. Le profil de sécurité global pendant la période d'entretien était également comparable entre les deux groupes, ce qui suggère un bénéfice limité de la thérapie combinée avec des immunosuppresseurs pour les patients atteints de MICI traités par infliximab par voie sous-cutanée.

La deuxième analyse post-hoc a évalué l'impact de l'augmentation de la dose d'infliximab sous-cutané dans la gestion de la perte de réponse au traitement chez les patients atteints de MICI. La dose recommandée d'infliximab sous-cutané est de 120 mg toutes les 2 semaines. Les résultats exploratoires suggèrent que l'augmentation de la dose de 120 mg à 240 mg toutes les deux semaines peut restaurer l'efficacité, tandis que les profils de sécurité, y compris l'immunogénicité et le taux d'incidence des événements indésirables, se sont révélés comparables entre les patients avec ou sans augmentation de la dose.

Dans les études sur la RCH et la MC, les patients ont montré une amélioration en termes de rémission clinique [24,7 % (20/81) dans la RCH et 53,8 % (21/39) dans la MC] ou de réponse endoscopique [28,2 % (11/39) dans la MC] après l'escalade de la dose. Par rapport aux premières visites d'escalade de dose, les patients traités par escalade de dose ont présenté une réduction statistiquement significative du score Mayo modifié (dans la RCH) et du score CDAI (dans la MC) à la semaine 54. Dans une présentation séparée à l'UEG Week 2023, des données du monde réel sur le passage de l'infliximab intraveineux (IV) à l'infliximab SC ont été évaluées.

Les résultats peuvent aider à soutenir l'application pratique de cette innovation. La Commission européenne a autorisé le CT-P13 SC en 2020 pour de multiples indications, notamment la maladie coeliaque et la rectocolite hémorragique. La décision d'approbation du CT-P13 SC par la FDA est attendue au cours du quatrième trimestre 2023.