Codiak BioSciences, Inc. a annoncé des données précliniques supplémentaires issues de son programme de vaccin contre le pan-coronavirus, qui vise à protéger contre toutes les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 et les futures souches potentielles appartenant à la famille des bêta-coronavirus. Les données, qui font l'objet d'une présentation et d'un poster lors du Vaccines Summit 2022 à Washington, DC, démontrent le potentiel du candidat-vaccin exoVACC㬱 ; de Codiak, l'exoRBD, à protéger contre plusieurs variantes préoccupantes (VoC) connues du SRAS-CoV-2 et sept coronavirus de la famille des Sarbecovirus qui se trouvent actuellement chez les chauves-souris et qui pourraient avoir un fort potentiel de saut chez l'homme. Le candidat vaccin pan-coronavirus de Codiak intègre de multiples caractéristiques distinctes pour générer une immunité complète, notamment l'utilisation de molécules de domaine de liaison au récepteur (RBD) provenant de coronavirus pour fournir une large protection par anticorps et l'intégration d'épitopes de cellules T hautement conservés qui suscitent de puissantes réponses de cellules T CD8 résistantes à la pression mutationnelle.

Les principales conclusions des études précliniques présentées sont les suivantes : La version bivalente du vaccin pan-coronavirus de Codiak avec les RBD du SRAS-CoV-2 (Wu) et du SRAS-CoV-1 a généré une immunité protectrice in vivo contre de multiples variantes du SRAS-CoV-2 et sept coronavirus de chauve-souris en circulation, y compris le virus Pangolin étroitement apparenté ; L'affichage multivalent de la RBD du SRAS-CoV-2 sur les exosomes a induit des titres plus élevés d'anticorps anti-RBD et une puissance de neutralisation supérieure à celle des formes solubles de la RBD, soulignant l'importance de l'affichage à la surface des exosomes ; Le chargement d'un agoniste de STING sur l'exoRBD stimule fortement les réponses d'anticorps spécifiques au RBD avec des niveaux d'anticorps neutralisants similaires à ceux de sujets humains vaccinés deux fois avec un vaccin à ARNm, et les réponses d'anticorps peuvent durer 10 mois ou plus ; l'ajout d'antigènes de cellules T au vaccin à base d'exosomes a provoqué une réponse de cellules T CD8+ contre des épitopes de cellules T conservés qui ont fourni une immunité muqueuse résultant en une protection maximale avec une inflammation pulmonaire minimale après un défi mortel de SRAS-CoV-2. La plateforme vaccinale modulaire et exclusive de Codiak, exoVACC, exploite les exosomes manufacturés – ; vésicules de nanoparticules extracellulaires d'origine naturelle – ; pour contrôler précisément l'affichage de l'antigène à la surface ou dans la lumière, afin de délivrer simultanément et sélectivement des antigènes, des adjuvants et des immunomodulateurs aux cellules présentant l'antigène pour maximiser la réponse immunitaire. La construction du vaccin à base de bêta-coronavirus, développée en collaboration avec le Ragon Institute du MIT, du MGH et de Harvard, porte la protéine du domaine de liaison au récepteur (RBD) du SRAS-CoV-1 et du SRAS-CoV-2 à haute densité à la surface de l'exosome, combinée à des antigènes de cellules T hautement conservés et structurellement contraints exprimés dans la lumière, et à la charge stable d'un agoniste STING comme adjuvant.

Cette conception ressemble étroitement aux structures virales naturelles et se prête à de multiples voies d'administration, notamment sous-cutanée, intramusculaire et intranasale.