Equillium, Inc. a annoncé des résultats positifs pour la partie de type B de l'étude de phase 1b EQUALISE évaluant l'itolizumab chez des patients atteints de lupus néphrétique. Les données suggèrent des taux élevés de réponses complètes et partielles avec une réduction rapide et profonde du ratio protéine-créatinine urinaire (UPCR) lorsque l'itolizumab a été ajouté au mycophénolate mofétil/acide myophénolique (MMF/MPA) et aux corticostéroïdes. Les données de base fournies au partenaire, Ono Pharmaceutical, représentent le premier des deux déclencheurs d'ensemble de données menant à leur décision d'exercer ou non leur option d'acquisition de l'itolizumab, ce qui est prévu pour le second semestre 2024. Au total, 17 sujets ont été recrutés dans l'étude, dont 16 ont été analysés jusqu'à la semaine 36 (12 semaines après l'administration de la dernière dose, ou visite de fin d'étude). Sur la base des directives publiées par la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) et l'European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) pour la prise en charge de la néphrite lupique, les évaluations de l'activité clinique dans cette étude se concentrent sur le changement de l'UPCR par rapport à la ligne de base, la proportion de sujets apLN présentant une réponse complète (CR), définie comme une réduction de 50 % ou plus de l'UPCR et moins de 0,5-0,7 g/g, et la proportion de sujets obtenant une réponse partielle (PR), définie comme une réduction de 50 % ou plus de l'UPCR. Principales données de base de la partie de type B de l'étude EQUALISE dans le lupus néphrétique : Les sujets étaient fortement protéinuriques : UPCR moyenne de base de 4,9 g/g. Le pourcentage de réduction de l'UPCR médian par rapport à l'état initial est de ~73%. La meilleure réponse clinique a été observée à la semaine 36 ou lors de la visite EOS : 6 sujets sur 16 (37,5 %) ont obtenu une RC (UPCR < 0,7 g/g) 7 sujets supplémentaires sur 16 (43,8 %) ont obtenu une RP (UPCR > 50 % de réduction) Le taux de réponse global (ORR) obtenu chez les patients recevant l'itolizumab à 12 et 28 semaines est plus élevé que prévu par rapport à l'ORR obtenu chez les patients recevant le traitement standard seul, en utilisant les données générées par le Accelerating Medicines Partnership® (AMP) Lupus Network. Les résultats sont comparables à ceux observés dans l'étude de phase 3 AURORA1 sur la voclosporine (ORR de 70 % à 6 et 12 mois en traitement actif). Conformément à la baisse de l'UPCR au fil du temps, les sujets ont été en mesure de réduire leurs corticostéroïdes systémiques au cours de l'étude, avec une réduction de plus de 80 % à la semaine 24. L'itolizumab a induit des réponses pharmacodynamiques cohérentes chez les patients en réduisant les niveaux de CD6 à la surface des cellules T, ce qui est connu pour réduire l'activité de ces dernières.
Le traitement par l'itolizumab (sur 6 mois) a également été associé à des réductions du nombre absolu de lymphocytes (ALC), un autre effet pharmacodynamique connu. Comme cela a été noté dans d'autres études portant sur des médicaments dont le mécanisme entraîne une réduction du nombre de lymphocytes absolus, tels que les modulateurs de la S1P, la réduction du nombre de lymphocytes absolus observée ici n'a pas été associée à une augmentation des taux d'infection ou à d'autres signes cliniques indésirables. La majorité des ETEI ont été évalués comme étant de sévérité légère (Grade 1) ou modérée (Grade 2), les deux ETEI les plus fréquents étant la lymphopénie et l'œdème périphérique. Deux sujets ont présenté au moins un événement indésirable grave, dont aucun n'était lié au traitement de l'étude. Le LED est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque ses propres tissus, provoquant une inflammation généralisée et des lésions tissulaires dans les organes affectés. Il peut affecter les articulations, la peau, le cerveau, les poumons, les reins et les vaisseaux sanguins. La nécrose pulmonaire est une complication grave du LED, qui survient chez environ 30 % à 60 % des personnes atteintes de cette maladie. 60 % des personnes atteintes de cette maladie. Le système immunitaire de l'organisme attaque les reins, provoquant une inflammation et réduisant considérablement la fonction rénale au fil du temps. La LN est associée à une augmentation de la mortalité par rapport à la population générale et peut conduire à une insuffisance rénale terminale. L'étude EQUALISE était une étude de preuve de concept ouverte de phase 1b en deux parties portant sur l'itolizumab chez des patients atteints de LED et de LN. La partie de type A de l'étude était une étude clinique à doses multiples ascendantes évaluant la sécurité et la tolérance de l'administration sous-cutanée d'itolizumab sur une période de traitement de deux semaines chez 35 patients atteints de LED. La partie de type B de l'étude a évalué la sécurité, la tolérance et l'activité clinique de l'administration sous-cutanée d'itolizumab à la dose de 1,6 mg/kg toutes les deux semaines sur une période de traitement de 24 semaines, avec un suivi jusqu'à 36 semaines, chez des patients atteints de LN proliférative active. Les patients participant à l'étude de type B doivent avoir présenté une protéinurie supérieure à 1 gramme et avoir subi une biopsie rénale récente montrant une apLN de classe III ou IV de l'ISN/RPS pour être éligibles à l'étude. Conformément à la norme de soins, les patients de l'étude ont également reçu 2 à 3 g/jour de mycophénolate mofétil/acide mycophénolique (MMF/MPA), et les patients peuvent avoir reçu des corticostéroïdes systémiques pulsés qui ont été rapidement diminués. L'itolizumab est un anticorps monoclonal anti-CD6 de stade clinique, premier de sa classe, qui cible sélectivement la voie de signalisation CD6-ALCAM afin de réguler à la baisse les cellules T effectrices pathogènes tout en préservant les cellules T régulatrices essentielles au maintien d'une réponse immunitaire équilibrée. Cette voie joue un rôle central dans la modulation de l'activité et du trafic des cellules T à l'origine d'un certain nombre de maladies immuno-inflammatoires.