Neuren Pharmaceuticals a annoncé la soumission d'une demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour le NNZ-2591 dans le syndrome de Prader-Willi et a fourni une mise à jour des progrès dans ses essais cliniques de phase 2 en cours pour chacun des syndromes de Phelan-McDermid, Angelman et Pitt Hopkins. Le médicament NNZ-2591 de Neuren est développé pour ces quatre troubles neurologiques graves qui apparaissent dans la petite enfance et pour lesquels il n'existe aucun médicament approuvé. La nouvelle demande IND a été soumise à la Food and Drug Administration (FDA) américaine le 22 décembre pour obtenir l'autorisation de procéder à un essai de phase 2 dans le syndrome de Prader-Willi.

Des essais cliniques sont actuellement en cours dans chacun des trois autres syndromes, qui sont les premiers essais du NNZ-2591 chez les enfants atteints de chaque syndrome. Les essais ouverts de phase 2 recrutent chacun jusqu'à 20 enfants pour examiner la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité sur 13 semaines de traitement au NNZ-2591. Tous les sujets reçoivent le NNZ-2591 sous forme de dose liquide orale deux fois par jour, avec une escalade en deux étapes jusqu'à la dose cible pendant les 6 premières semaines de traitement, sous réserve d'un examen indépendant des données de sécurité et de tolérance.

Les essais recrutent des sujets dans trois groupes d'âge. Les données de sécurité et de tolérance dans le groupe d'âge le plus âgé doivent faire l'objet d'un examen indépendant avant de procéder au dosage dans le deuxième groupe d'âge, puis les données de sécurité et de tolérance dans le deuxième groupe d'âge doivent faire l'objet d'un examen indépendant avant de procéder au dosage dans le groupe d'âge le plus jeune. L'étude commence par 4 semaines d'observation afin d'examiner en détail les caractéristiques de base avant le traitement, par rapport auxquelles la sécurité et l'efficacité sont évaluées pour chaque enfant.

Cette période est suivie par la période de traitement de 13 semaines. Une évaluation de suivi est effectuée 2 semaines après la fin du traitement. Dans l'essai sur le syndrome de Phelan-McDermid et dans l'essai sur le syndrome d'Angelman, le premier sujet du groupe d'âge le plus âgé a maintenant terminé la période de traitement de 13 semaines, avec un bon profil de sécurité et de tolérance.

Chaque sujet a été augmenté avec succès jusqu'à la dose cible après des examens de sécurité et de tolérance par un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMC). Aucun événement indésirable grave n'a été signalé et aucune modification de la dose n'a été nécessaire. La plupart des événements indésirables rapportés étaient légers et n'ont pas été considérés comme étant liés au médicament de l'étude.

Il n'y a eu aucune observation cliniquement pertinente dans les mesures de laboratoire de sécurité ou les tests cardiaques. Dans l'essai Phelan-McDermid, le recrutement du deuxième groupe d'âge a été approuvé après examen par le DSMC des données de sécurité et de tolérance des sujets du groupe d'âge le plus âgé. Le nombre de sujets potentiels identifiés pour chaque essai dépasse le besoin total, cependant la restriction de l'enrôlement des sujets dans trois groupes d'âge de façon séquentielle en commençant par le plus âgé est une contrainte, retardant le début de l'essai pour les sujets plus jeunes.

Neuren travaille en étroite collaboration avec les communautés de patients et les sites d'essai pour accélérer le recrutement après la période de vacances, au cours du premier semestre 2023, à mesure que les groupes d'âge plus jeunes sont activés. Les quatre essais se termineront probablement à des moments différents, avec une série d'annonces de résultats de première ligne maintenant prévue à partir du second semestre 2023, en commençant par le syndrome de Phelan-McDermid.