Novartis a présenté les résultats d'une analyse intermédiaire pré-spécifiée de l'étude de phase III APPLAUSE-IgAN portant sur Fabhalta (iptacopan), un inhibiteur expérimental du facteur B de la voie alternative du complément, chez des patients atteints de néphropathie à IgA (IgAN)1. Dans l'analyse, les patients traités par Fabhalta ont obtenu une réduction de 38,3 % (p) de la protéinurie, un marqueur de substitution de plus en plus reconnu, en corrélation avec la progression vers l'insuffisance rénale, et qui a été utilisé comme critère d'évaluation dans les essais cliniques sur la néphropathie à IgA pour soutenir les approbations accélérées7. L'étude a également montré que Fabhalta était bien toléré et que son profil de sécurité était favorable, conformément aux données précédemment rapportées1,8. Les résultats ont été présentés lors d'une session d'essais cliniques de dernière minute au Congrès mondial de néphrologie (WCN) à Buenos Aires, en Argentine. Cette analyse intermédiaire pré-spécifiée a inclus 250 patients pour l'analyse d'efficacité et 443 pour l'analyse d'innocuité1.

L'étude APPLAUSE-IgAN se poursuit en double aveugle et, par conséquent, seuls des résultats limités de l'analyse intermédiaire peuvent être présentés9,10. La demande d'autorisation accélérée auprès de la FDA a été acceptée et a fait l'objet d'un examen prioritaire. Le critère principal évaluant la capacité de Fabhalta à ralentir la progression de l'IgAN en mesurant la pente totale annualisée du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) sur 24 mois est attendu à la fin de l'étude, en 2025. D'autres données présentées au WCN comprennent des études en situation réelle sur l'IgAN et la glomérulopathie C3 (C3G).

Novartis présentera d'autres données issues de son portefeuille de produits rénaux lors de prochaines réunions médicales. APPLAUSE-IgAN (NCT04578834) est une étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Fabhalta (200 mg) administré par voie orale deux fois par jour chez 518 patients adultes atteints d'une forme primaire d'IgAN. Les deux principaux critères d'évaluation de l'étude pour l'analyse intermédiaire et l'analyse finale, respectivement, sont la réduction de la protéinurie à 9 mois, mesurée par l'UPCR, et la pente totale annualisée du DFGe sur une période de 24 mois. Au moment de l'analyse finale, les critères d'évaluation secondaires suivants seront également évalués : proportion de participants atteignant une UPCR < 1 g/g sans recevoir de corticostéroïdes/immunosuppresseurs ou d'autres médicaments nouvellement approuvés ou initier un nouveau traitement de fond pour le traitement de l'IgAN ou initier une thérapie de remplacement rénal (KRT), temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence du critère d'évaluation composite de l'insuffisance rénale (atteinte soit d'une baisse soutenue =30% du DFGe par rapport à l'état initial, soit d'un DFGe soutenu < 15 mL/min/1.73 m2 ou dialyse d'entretien ou réception d'une greffe de rein ou décès dû à l'insuffisance rénale), changement entre le début de l'étude et 9 mois de l'échelle de fatigue mesurée par le questionnaire Functional Assessment Of Chronic Illness Therapy-Fatigue. La population principale de l'étude comprenait des patients ayant un DFGe =30 ml/min/1,73 m2 et une UPCR =1 g/g au début de l'étude.

En outre, une plus petite cohorte de patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe 20-30 ml/min/1,73 m2 au départ) a également été recrutée pour fournir des informations supplémentaires, mais elle ne contribuera pas aux principales analyses d'efficacité. Découvert par Novartis, Fabhalta est actuellement en cours de développement pour une série de maladies rares, dont l'IgAN, la C3G, le syndrome hémolytique et urémique atypique (aHUS), la glomérulonéphrite membranoproliférative à complexe immun (IC-MPGN) et la néphrite lupique (LN). Fabhalta a été approuvé par la FDA en décembre 2023 pour le traitement des adultes atteints d'une maladie sanguine rare, l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH), et a reçu un avis positif du CHMP de l'EMA en mars 2024. L'IgAN est une maladie rénale hétérogène, progressive et rare2.

Chaque année, environ 25 personnes par million dans le monde reçoivent un nouveau diagnostic d'IgAN13. Jusqu'à 30 % des personnes atteintes d'IgAN avec des niveaux élevés et persistants de protéinurie (= 1 g/jour) peuvent évoluer vers une insuffisance rénale dans les 10 ans6. Il existe un besoin de thérapies efficaces et ciblées pour l'IgAN qui peuvent aider à ralentir ou à prévenir la progression vers l'insuffisance rénale.