Onconova Therapeutics, Inc. a annoncé que le premier patient a été traité dans l'essai de phase 1/2a de la société évaluant le narazaciclib associé au létrozole dans le cancer de l'endomètre endométrioïde de bas grade récurrent et métastatique (LGEEC). Le narazaciclib est un inhibiteur multikinase ciblant les CDK 4, CDK 6 et d'autres kinases importantes pour la prolifération et la motilité cellulaires. Les données préliminaires de la phase 1 de l'essai sont attendues au quatrième trimestre 2023.

Le cancer de l'endomètre se développe dans la muqueuse utérine et est le cancer le plus fréquent des organes reproducteurs féminins. Le cancer de l'endomètre de type endométrioïde est le sous-type le plus courant de cancer de l'endomètre, représentant environ 75 % des cas. Les données issues d'essais randomisés et à bras unique antérieurs ont démontré l'activité anticancéreuse du létrozole associé à l'inhibition de la CDK 4/6 dans le cancer de l'endomètre récurrent1-3. Actuellement, aucun inhibiteur de la CDK 4/6 n'a été approuvé par les autorités sanitaires pour le traitement du cancer de l'endomètre.

L'essai de phase 1/2a est une étude ouverte et multicentrique évaluant le narazaciclib en association avec le létrozole comme traitement de deuxième ou de troisième ligne pour les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre métastatique récurrent. Le narazaciclib et le létrozole sont administrés par voie orale selon un schéma posologique quotidien continu. L'essai commence par une phase 1 d'escalade de la dose avant de passer à une phase 2 d'expansion de la cohorte conçue pour recruter environ 30 patients.

L'objectif principal de la phase 1 de l'essai est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique afin de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de la combinaison. L'objectif principal de la phase 2 sera d'évaluer l'efficacité de l'association à la dose RP2D, telle que mesurée par la survie sans progression à 24 semaines. Le statut des récepteurs œstrogènes/progestérone des participantes sera enregistré dans le cadre d'un objectif exploratoire.

L'essai sera mené sur des sites tels que NYU Langone Health, le site de l'investigateur principal de l'étude, des sites affiliés au MD Anderson Cancer Center et des sites de recherche en oncologie américains.