Prelude Therapeutics Inc. a fourni une mise à jour clinique sur son pipeline diversifié et en pleine croissance et a annoncé que de nouvelles données précliniques ont été acceptées pour être présentées lors du prochain congrès annuel de l'American Association for Cancer Research (AACR) 2022 qui se tiendra du 8 au 13 avril à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane. Mise à jour clinique : PRMT5 (PRT543/PRT811) : PRMT5 joue des rôles essentiels dans la promotion de la croissance et de la survie des cellules cancéreuses. La surexpression de PRMT5 est associée à de mauvais résultats et à une diminution de la survie dans plusieurs cancers. Le programme PRMT5 de Prelude’comprend deux composés principaux, PRT543 et PRT811. Sur la base des données des études d'expansion de dose de phase 1 en cours à la fois pour PRT543 et PRT811, Prelude concentre ses efforts de développement ultérieur sur PRT811 chez des patients sélectionnés en fonction de biomarqueurs dans des types de cancer spécifiques. Bien que la société estime que le PRT811 et le PRT543 sont tous deux des composés de haute qualité et cliniquement actifs, le PRT811 a été sélectionné en raison de son profil d'innocuité supérieur, de son niveau plus élevé d'engagement dans la cible et de ses propriétés uniques de pénétration du cerveau. Plus précisément, Prelude a l'intention de : Concentrer le développement clinique sur des populations de patients sélectionnées où une activité clinique a été observée, y compris les tumeurs malignes myéloïdes mutées par épissage et les tumeurs solides, y compris le mélanome uvéal et le gliome de haut grade muté par IDH1 ; Terminer l'analyse des données de la cohorte d'expansion en cours du carcinome adénoïde kystique (ACC) d'ici le milieu de l'année pour déterminer si un développement supplémentaire est justifié ; Rapporter les données des cohortes d'expansion de dose en cours en 2H/2022 ; Déterminer les options de développement appropriées pour PRT811 en fonction des données émergentes des cohortes d'expansion en cours. MCL1 (PRT1419) : MCL1 est un membre de la famille de protéines anti-apoptotiques BCL2 et a également été impliqué dans la médiation de la résistance aux agents chimiothérapeutiques et aux thérapies ciblées. Le PRT1419 est un inhibiteur puissant et sélectif de MCL1 actuellement en phase 1 de développement sous forme de formulations orale et intraveineuse (IV). Sur la base des données obtenues à ce jour, la société prévoit de : Donner la priorité au développement de la formulation IV du PRT1419, qui a démontré un profil pharmacocinétique, pharmacodynamique et de sécurité souhaitable avec un potentiel de différenciation par rapport aux composés concurrents ; Initier un essai de combinaison avec le venetoclax d'ici le milieu de l'année, dans le but d'établir la sécurité, l'activité clinique et une dose recommandée de Phase 2 d'ici 2H/2022. CDK9 (PRT2527) : CDK9 est une kinase dépendante de la cycline et un régulateur essentiel des programmes de transcription favorisant le cancer et un conducteur important dans les tumeurs solides et les malignités myéloïdes induites par Myc. Le PRT2527 est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de CDK9 actuellement évalué dans une étude de phase 1 à doses croissantes chez des patients dont les cancers sont susceptibles d'être dépendants de CDK9. L'objectif clé pour PRT2527 en 2022 est de : Terminer le recrutement dans l'étude de phase 1 d'augmentation de la dose de PRT2527 dans le but d'identifier une dose recommandée de phase 2 d'ici 2H/2022. CDK4/6 (PRT3645) : CDK4 et CDK6 sont des cibles validées dans les cancers du sein HR+. Les inhibiteurs de CDK4/6 approuvés ont une utilité limitée dans les cancers du sein avec métastases cérébrales et autres cancers du système nerveux central (SNC), y compris le glioblastome multiforme (GBM). Le PRT3645 est un inhibiteur de CDK4/6 très puissant, sélectif et pénétrant dans le cerveau qui a démontré une pénétration cérébrale supérieure à 10x par rapport aux agents CDK4/6 approuvés dans les modèles précliniques. Prelude a l'intention de développer PRT3645 dans ces cancers mal desservis. Pour PRT3645, Prelude prévoit de : Terminer les études habilitantes de l'investigational new drug (IND), déposer l'IND et lancer la phase 1 en 2H/2022. Dégradeur de protéines SMARCA2/BRM : SMARCA2 (BRM) et SMARCA4 (BRG1) sont les sous-unités catalytiques centrales des complexes SWI/SNF qui contrôlent la transcription des gènes. Lorsque SMARCA4 est perdu à cause de mutations, les cellules cancéreuses deviennent fortement dépendantes de SMARCA2 pour leur survie. Prelude a identifié un certain nombre de dégradateurs de SMARCA2 hautement sélectifs qui ont le potentiel d'être les premiers de leur classe pour les cancers dépourvus de SMARCA4. Au cours de l'année 2022, Prelude a l'intention de : Terminer les études habilitantes et soumettre une demande d'IND avant la fin de l'année 2022.