Regeneron Pharmaceuticals, Inc. et Sanofi ont annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accepté d'examiner la demande complémentaire de licence biologique (sBLA) pour Dupixent® (dupilumab) afin de traiter les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus souffrant d'urticaire chronique spontanée (USC) qui n'est pas contrôlée de manière adéquate par le traitement standard actuel, à savoir l'antihistaminique H1. La date d'action cible pour la décision de la FDA est le 22 octobre 2023. La CSU est une affection cutanée inflammatoire due en partie à une inflammation de type 2, qui provoque une urticaire et un gonflement soudains et débilitants de la peau.

Le gonflement, appelé œdème de Quincke, se produit le plus souvent sur le visage, les mains et les pieds, mais peut également affecter la gorge et les voies respiratoires supérieures. La CSU est généralement traitée avec des antihistaminiques H1, des médicaments qui ciblent les récepteurs de l'histamine-1 sur les cellules pour contrôler les symptômes de l'urticaire. Cependant, la maladie reste incontrôlée chez jusqu'à 50 % des patients, qui se retrouvent avec des options de traitement alternatives limitées.

Ces personnes continuent à éprouver des symptômes, notamment des démangeaisons persistantes ou des sensations de brûlure qui peuvent être débilitantes et avoir un impact significatif sur la qualité de vie. Le sBLA est étayé par les données de deux essais de phase 3 (LIBERTY-CUPID Studies A et B) évaluant Dupixent dans deux populations différentes de patients atteints de CSU non contrôlé. L'étude A a été menée chez des patients atteints d'UCC non contrôlés par des antihistaminiques standard et les données d'efficacité et de sécurité ont étayé la demande, tandis que l'étude B a été menée chez des patients atteints d'UCC non contrôlés par des antihistaminiques standard et réfractaires à l'omalizumab et les résultats ont fourni des données supplémentaires.

L'utilisation potentielle du Dupixent dans le CSU est actuellement en cours de développement clinique, et la sécurité et l'efficacité n'ont pas été entièrement évaluées par une quelconque autorité réglementaire. Le programme d'essais cliniques, connu sous le nom de LIBERTY-CUPID, comprend les études A et B, deux essais de phase 3 randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité du Dupixent dans deux populations différentes de patients atteints de CSU non contrôlé. L'étude A a évalué le Dupixent en tant que traitement d'appoint aux antihistaminiques H1 standard par rapport aux antihistaminiques seuls chez 138 patients atteints de CSU âgés de 6 ans et plus, qui restaient symptomatiques malgré l'utilisation d'antihistaminiques et qui n'étaient pas précédemment traités par l'omalizumab.

L'étude B a évalué le Dupixent chez 108 patients atteints de CSU âgés de 12 à 80 ans qui restaient symptomatiques malgré le traitement standard et qui étaient intolérants ou répondeurs incomplets à l'omalizumab. Outre le CSU, Regeneron et Sanofi étudient également le Dupixent dans l'urticaire chronique inductible déclenchée par le froid (programme LIBERTY-CINDU CUrIADS) dans un essai de phase 3 en cours. Dupixent, qui a été inventé grâce à la technologie VelocImmune® exclusive de Regeneron, est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe la signalisation des voies IL-4 et IL-13 et qui n'est pas un immunosuppresseur.

Le programme de développement du Dupixent a montré un bénéfice clinique significatif et une diminution de l'inflammation de type 2 dans les essais de phase 3, établissant que l'IL-4 et l'IL-13 sont des moteurs clés et centraux de l'inflammation de type 2 qui joue un rôle majeur dans de multiples maladies liées et souvent comorbides. Ces maladies comprennent des indications approuvées pour le Dupixent, comme la dermatite atopique, l'asthme, la rhinosinusite chronique avec polypose nasale (CRSwNP), le prurigo nodulaire et l'œsophagite éosinophile (EoE). Dupixent a reçu des autorisations réglementaires dans un ou plusieurs pays du monde pour son utilisation chez certains patients atteints de dermatite atopique, d'asthme, de CRSwNP, d'EoE ou de prurigo nodularis dans différentes populations d'âge.

Le Dupixent est actuellement approuvé pour une ou plusieurs de ces indications dans plus de 60 pays, notamment en Europe, aux États-Unis et au Japon. Plus de 500 000 patients ont été traités avec Dupixent dans le monde. La technologie VelocImmune de Regeneron utilise une plateforme exclusive de souris génétiquement modifiée et dotée d'un système immunitaire génétiquement humanisé pour produire des anticorps optimisés entièrement humains.

Lorsque George D. Yancopoulos, président et directeur scientifique de Regeneron, était étudiant diplômé avec son mentor Frederick W. Alt en 1985, ils ont été les premiers à envisager de fabriquer une telle souris génétiquement humanisée. Regeneron a passé des décennies à inventer et à développer VelocImmune et les technologies VelociSuite® associées. Le Dr Yancopoulos et son équipe ont utilisé la technologie VelocImmune pour créer une proportion substantielle de tous les anticorps monoclonaux entièrement humains originaux, approuvés par la FDA ou autorisés, actuellement disponibles. Cela inclut Dupixent, REGEN-COV® (casirivimab et imdevimab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb) et Inmazeb® (atoltivimab, maftivimab et odesivimab-ebgn).

Le dupilumab est développé conjointement par Regeneron et Sanofi dans le cadre d'un accord de collaboration mondiale. À ce jour, le dupilumab a été étudié dans le cadre de plus de 60 essais cliniques impliquant plus de 10 000 patients atteints de diverses maladies chroniques causées en partie par une inflammation de type 2. Outre les indications actuellement approuvées, Regeneron et Sanofi étudient le dupilumab dans un large éventail de maladies induites par une inflammation de type 2 ou d'autres processus allergiques dans le cadre d'essais de phase 3, notamment l'EoE pédiatrique, la dermatite atopique des mains et des pieds, l'urticaire chronique inductible - froid, CSU, le prurit chronique d'origine inconnue, la maladie pulmonaire obstructive chronique avec preuve d'inflammation de type 2, la rhinosinusite chronique sans polypose nasale, la rhinosinusite fongique allergique, l'aspergillose broncho-pulmonaire allergique et la pemphigoïde bulleuse.

Ces utilisations potentielles du dupilumab sont actuellement en cours d'investigation clinique, et la sécurité et l'efficacité dans ces conditions n'ont pas été entièrement évaluées par une quelconque autorité réglementaire.