Insilico Medicine ("Insilico"), société spécialisée dans la découverte et le développement de médicaments basés sur l'intelligence artificielle (IA), a annoncé avoir utilisé sa plateforme d'IA propriétaire pour désigner un composé candidat préclinique (CCP) pour une immunothérapie innovante contre le cancer dans le cadre de son programme QPCTL. Il s'agit notamment de la première étape majeure franchie par Insilico dans le cadre de la collaboration stratégique avec Fosun Pharma. Insilico Medicine et Fosun Pharma travaillent ensemble sur des études permettant d'obtenir une autorisation de mise sur le marché (IND) afin de faire progresser les PCC du programme QPCTL vers les essais cliniques. ISM004-1057D, le premier PCC d'Insilico pour son programme QPCTL, est un inhibiteur potentiel de petite molécule, premier de sa catégorie, qui cible QPCTL. QPCTL est responsable de la formation du pyroglutamate de CD47, qui est la modification essentielle pour l'interaction de CD47 avec son ligand SIRPa. CD47, une protéine de surface cellulaire surexprimée dans une grande variété de cancers, fournit un signal "ne me mange pas" pour protéger les cellules tumorales de la surveillance du système immunitaire inné en interagissant avec SIRPa à la surface des cellules immunitaires. Les petites molécules inhibitrices de QPCTL imitent l'effet thérapeutique des anticorps CD47 en attaquant les cellules tumorales par le blocage de ce signal "ne me mange pas". Dans les études précliniques in vivo achevées, l'ISM004-1057D a montré une activité anti-tumorale dans les tumeurs liquides et solides et a démontré une pharmacocinétique favorable et un profil de sécurité acceptable. En tant que petite molécule inhibitrice de QPCTL, l'ISM004-1057D offre non seulement une forte pénétration tumorale mais réduit également les effets secondaires hématologiques et de puits d'antigènes potentiels. En raison de la large expression du CD47 au-delà des cellules tumorales, le traitement avec la plupart des anticorps anti-CD47 actuels provoque souvent un puits d'antigène. Insilico s'est appuyé sur sa plateforme Pharma.AI de bout en bout, comprenant le moteur d'identification de cibles PandaOmics et le moteur de génération de petites molécules Chemistry42, pour développer l'hypothèse de cible pour l'oncologie et concevoir des composés ayant de bonnes propriétés médicamenteuses, respectivement. Après avoir synthétisé et testé 71 composés, Insilico a désigné un PCC dans les 9 mois suivant le lancement du projet.