Spexis AG a annoncé l'achèvement réussi du premier essai clinique sur l'homme avec la murepavadine, une nouvelle classe d'antibiotiques, administrée par voie d'inhalation orale (iMPV). iMPV est un composé macrocycle dérivé de la plateforme propriétaire de Spexis et cible spécifiquement la membrane externe de Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), y compris l'activité contre les souches hautement résistantes. P. aeruginosa est l'agent pathogène clé des infections pulmonaires de la fibrose kystique (FK).

L'étude a été soutenue par l'Initiative européenne pour les médicaments innovants (IMI). Cet essai de phase 1 était un essai monocentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, visant à étudier la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de doses uniques ascendantes d'iMPV chez des volontaires sains. Au total, 39 sujets ont participé à l'essai.

Dans la partie A de l'essai, trois doses uniques (12,5 mg, 25 mg et 50 mg d'iMPV) ont été évaluées chez quatre sujets par cohorte. Dans la partie B, des doses uniques de 75 mg, 150 mg et 300 mg ont été évaluées chez neuf sujets par cohorte. La pharmacocinétique (PK) de l'iMPV a été évaluée dans des échantillons de sang et dans le liquide de doublure épithéliale (ELF) obtenu par lavage bronchoalvéolaire.

Les analyses des données préliminaires en aveugle de cette étude ont montré que l'iMPV était bien toléré à tous les niveaux de dose, tous les sujets ayant terminé l'inhalation. Aucun signe cliniquement pertinent d'irritation des voies aériennes supérieures et aucun événement indésirable grave n'ont été signalés. Les tests de fonction pulmonaire en série étaient normaux et n'ont pas montré de rétrécissement des voies respiratoires après l'administration d'iMPV.

Les signes vitaux, les ECG et les données de laboratoire de sécurité étaient dans la fourchette normale. A la dose unique la plus élevée testée, la biodisponibilité systémique du MPV était inférieure à 5%, et les concentrations plasmatiques maximales ont été observées 1 à 2 heures après le début de l'inhalation. Dans l'ELF, la concentration de MPV au bout de 24 heures était encore supérieure à la concentration qui inhiberait la croissance de 90 % des isolats de P. aeruginosa (MIC90) obtenus auprès de personnes atteintes de FK.

Ces données indiquent que l'iMPV conduit à des concentrations inhibitrices élevées dans les voies respiratoires du poumon alors que les niveaux systémiques de MPV restent substantiellement inférieurs par rapport au niveau plasmatique observé dans les essais cliniques précédents avec administration intraveineuse de MPV. Ce profil favorable observé de tolérance, de sécurité et de concentration du MPV après inhalation dans l'essai de phase 1 répond aux attentes de la société et ouvre la voie à d'autres essais cliniques de l'iMPV chez les personnes atteintes de FK ou de bronchectasie non FK.