Tenaya Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration américaine a donné son feu vert à sa demande de nouveau médicament d'investigation pour lancer les essais cliniques du TN-201. En outre, Tenaya a partagé les étapes prévues du programme pour 2023 et a mis à jour les directives relatives aux pistes de trésorerie. Tenaya a reçu une notification de la FDA indiquant que, suite à l'examen du dossier IND de l'entreprise, les tests cliniques de TN-201 peuvent commencer.

TN-201 est le premier produit candidat de thérapie génique expérimentale de Tenaya basé sur le virus adéno-associé (AAV) pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) causée par des mutations du gène MYBPC3, la cause génétique la plus courante de l'HCM. TN-201 est conçu pour délivrer un gène MYBPC3 entièrement fonctionnel afin de restaurer les niveaux normaux de la protéine MYBPC3 et ainsi potentiellement arrêter la progression de la maladie et inverser le cours de la HCM génétique après un seul traitement. L'essai clinique TN-201 de phase 1b est une étude multicentrique ouverte visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité clinique d'une perfusion intraveineuse unique de TN-201.

L'essai cherchera à recruter au moins six adultes symptomatiques (classe II ou III de la New York Heart Association) ayant reçu un diagnostic de HCM non obstructive associée à MYBPC3 et possédant un défibrillateur cardiaque implantable. Le protocole de l'essai comprend des évaluations de l'innocuité, des marqueurs de transduction cardiaque et de l'expression du transgène dans les échantillons de biopsie du ventricule droit, des changements dans les biomarqueurs cardiaques circulants, des biomarqueurs d'imagerie pertinents pour la CMH mesurés par échocardiogramme et des changements dans la capacité d'exercice, la charge des symptômes et la qualité de vie. Tenaya prévoit d'évaluer deux niveaux de dose de TN-201, en commençant par 3E13 vg/kg, une dose associée à une efficacité quasi-maximale dans les études précliniques.

Un examen indépendant de l'innocuité après la cohorte initiale permettra de planifier l'augmentation de la dose à 6E13 vg/kg, si nécessaire, et/ou le recrutement de patients supplémentaires dans la cohorte initiale. 2023 Jalons prévus et progrès récents TN-201 u Programme de thérapie génique MYBPC3 pour la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) génétique Tenaya mène deux études non interventionnelles pour soutenir le développement de TN-201 : une étude évaluant la séroprévalence aux anticorps AAV9 chez les adultes atteints de HCM associée à MYBPC3, et MyClimb, une étude d'histoire naturelle de patients pédiatriques atteints de HCM associée à MYBPC3 pour laquelle la société a activé plus de 15 sites aux U.États-Unis et en Europe et recruté plus de 80 sujets. Tenaya a produit suffisamment de matériel d'essai clinique au Genetic Medicines Manufacturing Center de la société pour soutenir l'ensemble du recrutement prévu dans l'essai clinique de phase 1b.

Tenaya prévoit d'administrer la dose au premier patient de l'essai clinique de phase 1b de TN-201 au troisième trimestre 2023. Les premières données de l'essai clinique de phase 1b de TN-201 sont prévues en 2024. TN-301 u Petite molécule inhibitrice d'HDAC6 pour l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) Tenaya mène un essai clinique de phase 1 conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, y compris l'engagement de la cible, de doses orales croissantes de TN-301, une petite molécule inhibitrice d'HDAC6 hautement sélective en cours de développement pour le traitement potentiel de l'HFpEF.

L'essai clinique de phase 1 a commencé à administrer aux participants adultes en bonne santé, en septembre 2022, des doses ascendantes uniques (DAU) de TN-301 ou un placebo. À ce jour, aucune toxicité limitant la dose n'a été observée dans la partie SAD en cours de l'étude. L'engagement initial de la cible, mesuré par le biomarqueur d'acétylation de la tubuline, a été atteint.

Dans les études précliniques, il a été constaté que l'acétylation de la tubuline dépendante de la dose mesurée dans les cellules sanguines circulantes était en corrélation avec les niveaux dans le cœur. La société prévoit de commencer l'administration de la dose dans l'étape de la dose ascendante multiple (MAD) de l'essai de phase 1 au cours du premier trimestre 2023. Tenaya prévoit de présenter les données cliniques des étapes SAD et MAD de l'essai clinique de phase 1 au cours du second semestre 2023.

La société prévoit également de présenter des données précliniques supplémentaires soutenant l'efficacité de TN-301, le mécanisme d'action (MOA) de l'inhibition de HDAC6 et des comparaisons avec les inhibiteurs de SGLT2 lors de conférences majeures en 2023. TN-401 u programme de thérapie génique PKP2Gene pour la cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène génétique (ARVC) Tenaya se prépare à la soumission d'une IND pour TN-401, le deuxième candidat de thérapie génique de la société, développé pour le traitement de l'ARVC génétique. Les études permettant la soumission de TN-401 IND et le développement de processus pour la fabrication sont actuellement en cours.

Tenaya a lancé une étude mondiale non interventionnelle pour recueillir des données sur l'historique du traitement et la séroprévalence aux anticorps AAV9 chez les porteurs de la mutation du gène PKP2 de la CAVR. Tenaya prévoit de soumettre une demande de IND à la FDA au cours du second semestre 2023 pour permettre le développement clinique de TN-401. L'approvisionnement clinique de TN-401 sera produit au centre de fabrication de médicaments génétiques cGMP de Tenaya pour soutenir le dépôt de la demande IND.

Ces efforts tirent parti des enseignements importants tirés des efforts connexes non cliniques, réglementaires, cliniques et de fabrication pour TN-201. Efforts de recherche à un stade précoce Tenaya prévoit de présenter et de publier de nouvelles données précliniques liées à ses recherches sur de nouvelles cibles, de nouveaux efforts d'ingénierie de la capside d'AAV et des améliorations du processus de fabrication tout au long de 2023. Tenaya continue de mener des recherches sur de nombreuses cibles prometteuses pour une utilité thérapeutique potentielle et poursuit également des améliorations de la plateforme qui pourraient renforcer la capacité de l'entreprise à remplir sa mission de découverte et de développement de médicaments modificateurs de la maladie cardiaque.