TScan Therapeutics, Inc. a fait le point sur ses programmes cliniques concernant les tumeurs solides et les hémopathies malignes. Programme sur les tumeurs solides : TScan continue de développer l'ImmunoBank, une collection de TCR-T thérapeutiques qui ciblent différents antigènes associés au cancer présentés sur divers types HLA. La stratégie de TScan consiste à traiter les patients avec plusieurs TCR-T afin de surmonter l'hétérogénéité de la tumeur et de prévenir la résistance qui peut découler de la perte de la cible ou du HLA (protocole de dépistage : NCT05812027 ; protocole de traitement : NCT05973487). L'étude clinique de phase 1 sur les tumeurs solides a été lancée ; les trois premiers patients devraient être traités au début du mois de mai 2024.

Plus de 40 patients ont complété tous les tests de biomarqueurs dans le protocole de dépistage à travers un large éventail de types de tumeurs. 60% des patients sont éligibles pour au moins un TCR-T dans l'ImmunoBank et environ 30% sont éligibles pour une thérapie multiplex (T-Plex), permettant potentiellement un recrutement rapide dans le protocole de traitement lors de la progression de la maladie. Des patients ont été identifiés dans les six cohortes TCR-T et le dosage devrait commencer début mai.

Les premières données sur les patients des cohortes singleplex et multiplex sont attendues au second semestre 2024. D'autres dépôts de demande d'autorisation de mise sur le marché sont prévus afin de continuer à développer l'ImmunoBank. Les données sur la durée de la réponse à long terme pour la thérapie multiplex sont attendues en 2025.

Programme sur les hémopathies malignes : Les deux principaux candidats de TScan à la thérapie cellulaire TCR-T, TSC-100 et TSC-101, sont conçus pour traiter la maladie résiduelle et prévenir la rechute chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de leucémie lymphocytaire aiguë (LLA) ou de syndromes myélodysplasiques (SMD) qui subissent une transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) (NCT05473910). Les huit patients traités avec TSC-100 ou TSC-101 demeurent MRD négatifs, sans rechute et sans cancer détectable à ce jour dans les biopsies de moelle osseuse ou le sang périphérique (suivi médian de >10 mois) et aucune toxicité limitant la dose n'a été observée à ce jour. À ce jour, tous les patients sauf un ont démontré un chimérisme de donneur complet dans tous les sous-ensembles de cellules sanguines à tous les points dans le temps, indiquant que seules les cellules dérivées du donneur sont présentes chez ces patients suite au traitement avec le TSC-100 ou le TSC-101.

Un patient atteint de LAL-T qui a été traité avec TSC-100 à la dose la plus faible a présenté un chimérisme mixte de donneur minimalement détectable ( < 0,3 %) à 10,5 mois et à 12 mois après la transplantation. Aucun chimérisme mixte détectable n'a été observé dans la lignée cellulaire maligne (cellules T CD3+) pour ce patient ; le chimérisme mixte n'a été observé que dans les cellules sanguines saines non malignes (cellules myéloïdes CD33+). En revanche, dans le groupe témoin (transplantation seule), huit patients ont été recrutés et un seul a atteint et maintenu un chimérisme complet du donneur à ce jour.

Deux patients ont rechuté environ six mois après la transplantation et l'un d'entre eux est décédé environ trois mois plus tard. Un troisième patient a nécessité une intervention clinique au jour 133 en raison de craintes de rechute imminente, et un quatrième est décédé 21 jours après la transplantation. L'ouverture des cohortes d'expansion au niveau de dose recommandé pour la phase 2 afin de caractériser davantage la sécurité et d'évaluer les paramètres translationnels et d'efficacité est prévue pour le troisième trimestre 2024.

La fin du recrutement de la phase 1 et la communication des données cliniques et translationnelles à un an sur les premiers patients sont prévues pour le second semestre 2024. Il est prévu de lancer l'essai d'enregistrement dans l'attente des commentaires des autorités réglementaires et de rapporter les données sur les rechutes à deux ans en 2025.