CSL Vifor a annoncé les premiers résultats d'efficacité primaire de l'étude pivot de phase 3 DUPLEX sur le sparsentan, un antagoniste double des récepteurs de l'endothéline et de l'angiotensine (DEARA), dans la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS), menée par son partenaire Travere Therapeutics. À la fin de la période en double aveugle de 108 semaines, on a observé que le sparsentan présentait une différence favorable de 0,3 ml/min/1,73 m2 par an (IC à 95 % : -1,74, 2,41) sur la pente totale du DFGe et une différence favorable de 0,9 ml/min/1,73 m2 par an (IC à 95 % : -1,27, 3,04) sur la pente chronique du DFGe par rapport au contrôle actif irbesartan, ce qui n'était pas statistiquement significatif. Après 108 semaines de traitement, le sparsentan a permis une réduction moyenne de la protéinurie de 50 % par rapport aux valeurs initiales, contre 32 % pour l'irbésartan.

Les résultats de l'analyse sur deux ans ont montré que le sparsentan était bien toléré et que son profil de sécurité était comparable à celui de l'irbésartan. Dans l'étude DUPLEX, 371 patients au total ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit le sparsentan, soit l'irbésartan, le contrôle actif. Critères d'efficacité primaires du DFGe : Pente chronique (critère d'évaluation primaire en Europe) : De la semaine 6 à la semaine 108 du traitement, après l'effet aigu initial du traitement randomisé, la différence de pente chronique du DFGe était de 0,9 ml/min/1,73 m2 par an en faveur du sparsentan (-4,8 ml/min par 1,73 m2 par an ; IC à 95 % : -6,34, -3,27) par rapport au contrôle actif irbesartan (-5,7 ml/min par 1,73 m2 par an ; IC à 95 % : -7,20, -4,18), p=0,4203 ; Pente totale (critère d'évaluation primaire aux États-Unis) : Du premier jour à la semaine 108, la différence de pente totale du DFGe était de 0,3 ml/min/1,73 m2 par an en faveur du sparsentan (-5,4 ml/min par 1,73 m2 par an ; IC à 95 % : -6,89, -3,93) par rapport au contrôle actif irbesartan (-5,7 ml/min par 1,73 m2 par an ; IC à 95 % : -7,20, -4,29), p=0,7491.

Les critères d'évaluation secondaires, exploratoires et définitifs de l'étude ont évolué favorablement pour le sparsentan. Protéinurie Critères exploratoires à deux ans : Rapport protéines urinaires/créatinine (UP/C) : Après 108 semaines de traitement, le changement par rapport à l'UP/C de base était de 50 % pour le sparsentan contre 32 % pour l'irbésartan. Critère d'évaluation de la rémission partielle de la protéinurie (FPRE) : À la semaine 108, 38 % des patients sous sparsentan ont obtenu une FPRE contre 23 % sous irbésartan ; Rémission complète : 18 % des patients sous sparsentan contre 7 % sous irbésartan ont obtenu une rémission complète de la protéinurie (UP/C < 0,3 g/g) à tout moment au cours de la période en double aveugle.

Un examen préliminaire des résultats de sécurité après 108 semaines de traitement indique que le sparsentan a été généralement bien toléré et que le profil de sécurité global de l'étude à ce jour a été généralement cohérent entre les groupes de traitement. Travere Therapeutics a l'intention de réaliser une évaluation complète des données de l'étude DUPLEX et de travailler avec les investigateurs de l'étude sur les présentations futures et la publication des résultats lors d'une prochaine réunion médicale et/ou dans une publication évaluée par des pairs.