M. Ernest-Antoine Seillière appartient à une longue lignée, ayant des intérêts industriels et financiers communs avec les familles Wendel, Schneider et Demachy. Les relations d'amitié se prolongeront par des alliances matrimoniales. De l'un de ces mariages fut issu le baron Jean Seillière qui épousa Renée de Wendel. Ce nouveau mariage eut pour descendant Ernest-Antoine.

Ernest-Antoine Seillière est diplômé de l'Institut d'études politiques de Paris, licencié en droit, ancien élève de l'École nationale d'administration et diplômé de l'Université d'Harvard (1975).

Après une année au Center for International Affairs à l'Université d'Harvard, il rejoint en 1976 le groupe familial Marine-Wendel/CGIP.

Il exerce d'abord des fonctions dirigeantes au sein du groupe familial Wendel, auquel il appartient. Il préside ainsi la CGIP, holding regroupant la fortune de la famille, rebaptisée Wendel Investissement en 2003, puis WENDEL en 2007.

Ernest-Antoine Seillière prend ensuite des responsabilités au sein du monde patronal. Vice-président du CNPF et membre du Conseil exécutif de 1988 à 1997, président de la commission économique du CNPF de 1988 à 1994, il prend la succession du CNPF de Jean Gandois en décembre 1997, après la démission de ce dernier à l'approche de la mise en place des 35 heures par le gouvernement socialiste. C'est sous sa direction que le syndicat patronal, qu'il anime alors avec Denis Kessler, change de nom. Il se retire après sept années de présence, et Laurence Parisot lui succède le 5 juillet 2005.

Depuis l'été 2005, Ernest-Antoine Seillière est président de l'UNICE (rebaptisée « BusinessEurope » en janvier 2007), la fédération des entreprises européennes, basée à Bruxelles.