Zai Lab Limited a annoncé que l'essai clinique de phase 3 METIS avait atteint son objectif principal, démontrant une amélioration statistiquement significative du temps écoulé avant la progression intracrânienne chez les patients adultes traités par la thérapie TTFields (Tumor Treating Fields) et les soins de soutien, par rapport aux soins de soutien seuls, dans le traitement des patients présentant 1 à 10 métastases cérébrales d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) après une radiochirurgie stéréotaxique (SRS). Les patients traités par TTFields et par des soins de soutien ont présenté un temps médian avant progression intracrânienne de 21,9 mois contre 11,3 mois pour les patients traités par des soins de soutien seuls pour les métastases cérébrales (n=298 ; hazard ratio=0,67 ; P=0,016). La durée médiane du traitement par TTFields était de 16 semaines et le taux d'utilisation médian de 67 %.

Conformément aux études précédentes, le traitement par TTFields a été bien toléré, avec une qualité de vie et une fonction neurocognitive soutenues. Les caractéristiques de base étaient bien équilibrées entre les deux groupes. Les analyses préliminaires des principaux critères d'évaluation secondaires (délai avant la défaillance neurocognitive, survie globale et taux de réponse radiologique) n'ont pas démontré de signification statistique. Certains critères d'évaluation secondaires ont montré des tendances positives en faveur du traitement par TTFields, notamment le délai de progression à distance et la qualité de vie.

L'analyse complète des critères d'évaluation secondaires est en cours. Novocure a l'intention de soumettre ces données aux autorités réglementaires. Novocure a également l'intention de publier ces résultats dans une revue scientifique à comité de lecture et de les partager lors d'un prochain congrès scientifique.

Zai Lab a contribué à l'essai METIS et a réussi à traiter le premier patient en Grande Chine en mai 2021. METIS [NCT02831959] est un essai de phase 3 de radiochirurgie stéréotaxique avec ou sans thérapie TTFields pour les patients atteints de 1 à 10 métastases cérébrales dues à un cancer du poumon non à petites cellules. 298 patients adultes ont été enrôlés dans l'essai et randomisés pour recevoir soit une thérapie TTFields avec des soins de soutien, soit des soins de soutien seuls après la SRS.

Les soins de soutien comprenaient, sans s'y limiter, un traitement aux stéroïdes, aux antiépileptiques, aux anticoagulants, au contrôle de la douleur ou des nausées. Les patients des deux groupes de l'étude pouvaient recevoir un traitement systémique pour leur CPNPC, à la discrétion de leur médecin traitant. Les patients présentant des mutations tumorales connues pour lesquelles des agents ciblés sont disponibles ont été exclus de l'étude.

Le critère d'évaluation principal de l'essai METIS est le délai avant la première progression intracrânienne, mesuré à partir de la date du premier traitement par SRS jusqu'à la progression intracrânienne ou le décès neurologique (selon les critères RANO-BM), selon ce qui survient en premier. Le temps de progression intracrânienne a été calculé selon la fonction d'incidence cumulative. Les scanners des patients ont été évalués par un comité de révision radiologique indépendant et en aveugle.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent, sans s'y limiter, le temps jusqu'à la progression à distance, le temps jusqu'à la défaillance neurocognitive, la survie globale, le temps jusqu'à la deuxième progression intracrânienne, la qualité de vie et les événements indésirables. Les principaux critères d'évaluation secondaires (temps jusqu'à la défaillance neurocognitive, survie globale et taux de réponse radiologique) ont été prévus pour être utilisés dans les demandes d'étiquetage, en cas de succès. Les patients ont été stratifiés en fonction du nombre de métastases cérébrales (1-4 ou 5-10 métastases), du traitement systémique antérieur et de l'histologie de la tumeur.

Les patients ont été autorisés à passer au groupe de traitement expérimental par les champs TT après confirmation d'une deuxième progression intracrânienne. Les métastases cérébrales sont des tumeurs secondaires formées lorsque des cellules cancéreuses se détachent de la tumeur primaire et se déplacent dans le système sanguin ou lymphatique pour former de nouvelles tumeurs (ou métastases) dans le cerveau. Les métastases cérébrales sont un facteur pronostique négatif dans le cas du cancer du poumon non à petites cellules et ont un impact négatif sur la fonction neurocognitive et la qualité de vie.

Chaque année en Chine, environ 740 000 patients reçoivent un nouveau diagnostic de CPNPC. Environ 20 à 65 % des patients atteints de cancer du poumon développent des métastases cérébrales à un moment ou à un autre de leur maladie.1 Parmi les patients ayant reçu une chimiothérapie, la survie des patients présentant des métastases cérébrales au moment du diagnostic reste faible, soit environ six mois. Les options thérapeutiques pour les patients atteints de métastases cérébrales dues à un CPNPC se limitent à la neurochirurgie, à la SRS, à la radiothérapie du cerveau entier ou à des combinaisons de ces options.

Cependant, compte tenu de la neurotoxicité et du déclin significatif des fonctions cognitives, la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) est une option de traitement défavorable. De nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer le contrôle intracrânien tout en minimisant le risque d'effets indésirables neurocognitifs.