Zai Lab Limited annonce que le New England Journal of Medicine (NEJM) a publié les données de l'étude de phase 1/2 TRIDENT-1 évaluant le repotrectinib (TPX-0005) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) positif à la fusion ROS1 (ROS1+). Le repotrectinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) qui a démontré une activité anti-tumorale robuste contre les cancers ROS1+ dans des modèles précliniques. Dans l'étude TRIDENT-1, le repotrectinib a démontré des taux de réponse élevés et une activité durable chez des patients atteints de NSCLC ROS1+, y compris des patients avec des tumeurs n'ayant jamais reçu de TKI et des tumeurs traitées par TKI, des mutations de résistance ROS1 G2032R et des métastases cérébrales.

Le traitement par repotrectinib a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité gérable et compatible avec une administration à long terme. Turning Point Therapeutics a sponsorisé et conçu l'étude mondiale TRIDENT-1. En août 2022, Bristol Myers Squibb a acquis la société, y compris son actif, le repotrectinib.

Dans le cadre de son accord de licence exclusif avec Turning Point Therapeutics pour développer et commercialiser le repotrectinib en Chine élargie (Chine continentale, Hong Kong, Taïwan et Macao), Zai Lab a participé et recruté 81 patients pour cet essai. Chaque année en Chine, plus de 800 000 personnes reçoivent un nouveau diagnostic de cancer du poumon, et le cancer du poumon non à petites cellules représente environ 85 % des cas. Les réarrangements ROS1 sont présents chez =2% des patients atteints de CBNPC.

Les métastases cérébrales sont fréquentes chez les patients atteints de CPNPC ROS1+ et l'activité intracrânienne des TKI ROS1 approuvés peut être sous-optimale. TRIDENT-1 est une étude de phase 1/2 enregistrée, première chez l'homme, qui évalue l'efficacité et l'innocuité du repotrectinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris le NSCLC ROS1+. Dans cette étude, 519 patients ont reçu une ou plusieurs doses de repotrectinib, dont 103 ont été traités dans la phase 1 et 416 dans la phase 2. Les critères d'évaluation primaires étaient la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée pour la phase 2 (DP2) et le taux de réponse objective confirmée (ORR), tel qu'évalué par un examen central indépendant en aveugle (BICR) en utilisant RECIST v1.1 (phase 2).

Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la durée de la réponse (DOR), la survie sans progression (PFS) et la sécurité. Sur la base des résultats de cet essai, le Center for Drug Evaluation (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA) a accepté la demande de nouveau médicament (NDA) pour le repotrectinib soumise par Zai Lab pour le traitement des patients adultes atteints de NSCLC ROS1-positif localement avancé ou métastatique, après avoir accordé une revue prioritaire en mai 2023. En novembre 2023, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l'utilisation du repotrectinib chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ROS1+ localement avancé ou métastatique aux États-Unis.