Zai Lab Limited a annoncé que l'administration nationale chinoise des produits médicaux a accepté la demande d'autorisation de mise sur le marché du margetuximab, un anticorps monoclonal expérimental de type Fc qui cible HER2. La NDA du margetuximab est destinée au traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein HER2-positif métastatique qui ont reçu au moins deux traitements anti-HER2 antérieurs, dont au moins un pour une maladie métastatique, en association avec une chimiothérapie. En décembre 2020, MacroGenics Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine avait approuvé le margetuximab (nom de marque MARGENZA®) en association avec une chimiothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein HER2-positif métastatique qui ont reçu au moins deux régimes anti-HER2 antérieurs, dont au moins un pour une maladie métastatique. L'approbation était basée sur les résultats d'efficacité et de sécurité de l'essai pivot de phase 3 SOPHIA. En octobre 2021, Zai Lab a annoncé que l'étude de transition de margetuximab plus chimiothérapie par rapport à trastuzumab plus chimiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif avancé et précédemment traité a satisfait à son critère principal, à savoir la SSP médiane évaluée par un examen central indépendant en aveugle (BICR). Le profil de sécurité était conforme à celui observé dans l'étude SOPHIA. Zai Lab prévoit de présenter les résultats détaillés de l'étude lors d'une prochaine conférence médicale. MARGENZA (margetuximab-cmkb) est un anticorps monoclonal de type Fc qui cible l'oncoprotéine HER2. HER2 est exprimée par les cellules tumorales dans les tumeurs mammaires, gastro-œsophagiennes et autres tumeurs solides. Comme le trastuzumab, le margetuximab-cmkb inhibe la prolifération des cellules tumorales, réduit l'excrétion du domaine extracellulaire de HER2 et agit comme médiateur de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Cependant, grâce à la technologie d'optimisation des Fc de MacroGenics, margetuximab-cmkb a été conçu pour améliorer l'engagement du système immunitaire. In vitro, la région Fc modifiée du margetuximab-cmkb a augmenté la liaison au récepteur Fc activateur FCGR3A (CD16A) et diminué la liaison au récepteur Fc inhibiteur FCGR2B (CD32B). Ces changements ont entraîné une plus grande activation in vitro des cellules ADCC et NK. La signification clinique des données in vitro est inconnue.