Achilles Therapeutics plc a annoncé des données intermédiaires de phase I/IIa sur l'utilisation de cellules T clonales réactives aux néoantigènes (cNeT) dans le cadre de l'étude CHIRON sur le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, non résécable ou métastatique, et de l'étude THETIS sur le mélanome malin récurrent ou métastatique. Cette mise à jour inclut les données de 18 patients des études CHIRON (n=12) et THETIS (n=6) depuis la précédente mise à jour intermédiaire de décembre 2022, deux patients de l'étude CHIRON et un patient de l'étude THETIS ayant reçu une chimiothérapie améliorée et une dose d'IL-2 alignées sur le traitement standard par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) (conditionnement hôte amélioré) dans une nouvelle cohorte C. Cette nouvelle cohorte C permettra d'évaluer l'impact du conditionnement hôte amélioré sur la prise de greffe des NeTc et leur persistance au-delà de 28 jours. Tous les participants à l'essai étaient des patients en phase avancée, réfractaires aux points de contrôle et présentant une maladie progressive au moment de la lymphodéplétion.

Les profils de tolérance observés restent favorables et similaires à la thérapie TIL standard. Le processus de fabrication de VELOS ? a continué à s'améliorer avec une médiane de 172 millions de cNeT administrés sur les dix-huit patients de la mise à jour par rapport à 18 millions de cNeT dans la mise à jour de décembre 2022, avec 10 produits supérieurs à 100 millions de cNeT et cinq supérieurs à un milliard de cNeT.

Résumé des nouveaux patients traités depuis la dernière mise à jour : 18 nouveaux patients traités depuis la dernière mise à jour (12 NSCLC dans CHIRON, 6 mélanomes dans THETIS) avec une médiane de deux lignes de traitement antérieures ; La mise à jour des données inclut deux patients de la cohorte C de CHIRON (conditionnement hôte amélioré), un patient de la cohorte C de THETIS et deux patients de la cohorte B de THETIS (combinaison de points de contrôle) ; Dose médiane de cNeT de 172 millions chez les 18 patients rapportés depuis la dernière mise à jour avec 10 des 18 patients ayant reçu plus de 100 millions de cNeT, dont cinq produits dépassant un milliard de cNeT. Profil de tolérance toujours favorable pour cNeT : les observations de tolérance pour cNeT se comparent bien à la thérapie TIL standard ; la lymphopénie et la neutropénie ont été les événements indésirables les plus fréquents, qui sont principalement associés au régime de conditionnement, et aucune toxicité de haut grade limitant la dose n'a été observée. 25% des patients ayant reçu des doses plus élevées (>100M cNeT) dans CHIRON et THETIS (3 sur 12) ont présenté une maladie stable avec une certaine réduction du volume tumoral : Aucune nouvelle réponse objective n'a été observée, ce qui serait lié à l'absence de persistance des cNeT avec le régime précédent de conditionnement de l'hôte utilisant une lymphodéplétion et une IL-2 plus faibles que la thérapie TIL standard ; des pics précoces et significatifs de cNeT, similaires à la thérapie TIL standard, ont été observés dans le sang des patients recevant un conditionnement d'intensité réduite, bien qu'il n'y ait pas eu de persistance cohérente des cNeT au-delà de 28 jours.

Ouverture de la cohorte de conditionnement amélioré de l'hôte dans CHIRON et THETIS : La cohorte C a été ajoutée à CHIRON et THETIS pour évaluer un régime amélioré d'intensité de lymphodéplétion et de dosage d'IL-2 sur la persistance des cNeT et donc potentiellement sur l'activité clinique. Les trois patients traités avec le régime de conditionnement amélioré ont montré une amélioration de la prise de greffe des cNeT et une certaine réduction de la tumeur dans un cas ; Le suivi du TCR montre une prise de greffe de cNeT plus durable au-delà de la sixième semaine chez le premier patient traité avec le régime de conditionnement de l'hôte amélioré ; huit autres patients sont actuellement sous observation avec des produits prêts à être dosés avec un produit cNeT. Amélioration du processus de fabrication de VELOS : dose médiane de cNeT de 172 millions pour les 18 derniers patients de cette mise à jour, contre une médiane de 18 millions de cNeT dans la mise à jour de décembre 2022 ; les 10 derniers produits fabriqués ont délivré une dose médiane de cNeT de 611 millions.