Alkermes plc a annoncé des résultats préliminaires positifs dans les cohortes de narcolepsie de type 2 (NT2) et d'hypersomnie idiopathique (IH) d'une étude de preuve de concept de phase 1b évaluant ALKS 2680, le nouvel agoniste oral du récepteur de l'orexine 2 (OX2R) de la société, en cours de développement en tant que traitement de la narcolepsie en une prise par jour. Les données relatives à ALKS 2680 ont montré des améliorations cliniquement et statistiquement significatives par rapport à la ligne de base de la latence moyenne d'endormissement sur le test de maintien de l'éveil (MWT) par rapport au placebo à toutes les doses testées. En outre, il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs, liés au traitement, dans les paramètres hépatiques et rénaux, les signes vitaux ou les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG).

La société prévoit de lancer une étude de phase 2 chez des patients atteints de NT2 au cours du second semestre 2024. Hypersomnie idiopathique : Chez les huit patients atteints d'hypersomnie idiopathique, le traitement par ALKS 2680 a permis d'améliorer l'état d'éveil par rapport au placebo à toutes les doses testées, avec une réponse claire à la dose. L'étude de phase 1 pour ALKS 2680 comprenait des évaluations à dose unique et à doses multiples chez des volontaires sains, et un traitement en double aveugle et en cross-over chez des patients atteints de narcolepsie de type 1 (NT1), de narcolepsie de type 2 (" NT2 ") et d'hypersomnie idiopathique (IH).

Dans la phase de l'étude portant sur des volontaires sains, chaque cohorte comprenait huit participants, dont six ont été randomisés pour recevoir ALKS 2680 et deux ont reçu un placebo. Dans la partie à dose unique, ALKS 2680 a été dosé de 1 mg à 50 mg. Dans la partie à doses multiples, les participants ont reçu des doses quotidiennes uniques d'ALKS 2680 allant de 3 mg à 25 mg pendant une période allant jusqu'à 10 jours.

Les objectifs de cette partie de l'étude étaient d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ALKS 2680. La phase 1b de l'étude de preuve de concept a recruté des patients atteints de NT1 (n=10), NT2 (n=9) ou IH (n=8). Après une période initiale d'élimination des médicaments existants de deux semaines, les patients ont reçu des doses uniques de trois niveaux de dose active d'ALKS 2680 (1 mg, 3 mg et 8 mg pour la NT1 ; 5 mg, 12 mg et 25 mg pour la NT2 et l'IH) et un placebo dans une séquence randomisée selon un plan croisé à quatre voies, avec des périodes d'élimination entre chaque traitement de la séquence.

Les objectifs étaient d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que les changements par rapport à la ligne de base dans la latence moyenne du sommeil, mesurée par le test de maintien de l'éveil (MWT) à chaque croisement, ainsi que la pharmacocinétique plasmatique, les biomarqueurs tels que l'électroencéphalogramme quantitatif (qEEG) et le potentiel lié à l'événement (ERP), et un test cognitif, la tâche d'attention soutenue à la réponse (SART). ALKS 2680 est un nouvel agoniste oral sélectif des récepteurs de l'orexine 2 (OX2R) en cours de développement pour le traitement de la narcolepsie en une prise par jour. Les neuropeptides de l'orexine sont d'importants régulateurs du cycle veille-sommeil par le biais de l'activation de l'OX2R, et la perte de neurones orexinergiques dans le cerveau est associée à une somnolence diurne excessive et à la cataplexie dans la narcolepsie.2 ALKS 2680 a été conçu pour traiter la pathologie sous-jacente de la narcolepsie dans le but d'améliorer la durée de l'éveil et d'assurer le contrôle de la cataplexie.

L'administration orale d'ALKS 2680 une fois par jour a été évaluée dans une étude de phase 1 chez des volontaires sains et des personnes atteintes de narcolepsie de type 1, de narcolepsie de type 2 et d'hypersomnie idiopathique.