Allena Pharmaceuticals, Inc. a fait le point sur le programme ALLN-346. ALLN-346 est une enzyme potentielle, première de sa catégorie, non absorbée et administrée par voie orale, en cours de développement pour le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte dans le cadre de l'insuffisance rénale chronique (IRC) avancée. En novembre 2021, la société a annoncé la désignation Fast Track de l'ALLN-346 par la Food and Drug Administration (FDA) américaine.

Le programme clinique de phase 2a d'ALLN-346 se compose de deux études : L'étude 201, une étude d'une semaine sur des patients hospitalisés menée dans une unité de pharmacologie clinique, et l'étude 202, une étude de deux semaines sur des patients externes menée sur 23 sites à travers les États-Unis. Ces études font suite aux études de Phase 1 précédemment rapportées, y compris une étude à dose unique ascendante et à doses multiples ascendantes chez des volontaires sains. Dans les deux études de phase 1, ALLN-346 a été bien toléré, aucun signal de sécurité cliniquement significatif et aucune toxicité limitant la dose n'ont été observés dans aucune cohorte jusqu'à la plus forte dose administrée. Pour l'étude 201, les patients souffrant d'hyperuricémie ont été randomisés (2:1) pour recevoir soit cinq capsules d'ALLN-346, soit un placebo correspondant, trois fois par jour pendant une semaine.

L'essai a recruté 16 patients (11 dans la cohorte A et 5 dans la cohorte B), dont la majorité était atteinte d'une IRC de stade 2. Les données préliminaires de base des patients de la cohorte A ont été rapportées en janvier 2022. Comme annoncé en janvier, les données du premier groupe de patients (cohorte A) ont démontré une réduction statistiquement significative de l'acide urique sérique (sUA) par rapport à la ligne de base (p < 0,05) chez les patients traités avec ALLN-346 par rapport au placebo.

Les résultats des cinq patients supplémentaires (cohorte B) étaient conformes à ceux observés chez les 11 premiers patients. Dans le groupe complet de 16 patients, des réductions statistiquement significatives de la sUA ont été observées du cinquième au septième jour (p < 0,01 aux cinquième et sixième jours, et p < 0,05 au septième jour). Une réduction d'environ 15 % par rapport à la ligne de base a été observée dans le sUA chez les patients traités avec ALLN-346 par rapport à une réduction d'environ 8 % par rapport à la ligne de base.

une réduction d'environ 8 % par rapport à la ligne de base observée dans le groupe placebo. Les résultats soutiennent également le mécanisme d'action potentiel de l'ALLN-346 basé sur l'IG. Plus précisément, il y avait une corrélation positive entre l'effet de l'ALLN-346 sur la réduction de la sUA et le degré d'insuffisance rénale tel que mesuré par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (coefficient de corrélation r=0,84 ; p=0,002).

Chez les patients goutteux atteints d'IRC avancée, le tractus intestinal devient la principale voie d'élimination de l'urate, et ALLN-346 est spécifiquement conçu pour tirer parti de cette adaptation physiologique en améliorant la dégradation et la sécrétion de l'urate dans le tractus intestinal. La deuxième étude de Phase 2a de l'ALLN-346, l'étude 202, est une étude ambulatoire de deux semaines conçue pour évaluer la sécurité et la tolérance chez les patients hyperuricémiques souffrant de goutte et d'IRC. Les patients sont randomisés (2:1) pour recevoir soit cinq capsules de ALLN-346, soit un placebo correspondant, trois fois par jour.

La Cohorte A a recruté sept patients au stade 2, ou IRC légère (DFGe de 60-89 ml/minute) et la Cohorte B a recruté 12 patients au stade 3, ou IRC modérée (DFGe de 30-59 ml/minute). La cohorte C (patients atteints d'IRC de stade 4, DFGe de 15-29 ml/min) et la cohorte D (patients atteints d'IRC de stade 3, DFGe de 30-59 ml/min, en combinaison avec un traitement à l'allopurinol) sont conçues pour évaluer jusqu'à 24 sujets par cohorte afin d'évaluer l'innocuité et les changements de l'urate sérique dans les populations de patients que la société croit les plus représentatives des populations cibles prévues pour ALLN-346. ALLN-346 a été bien toléré, et l'analyse des paramètres cliniques et de laboratoire n'a révélé aucun signal de sécurité significatif.

La société estime que les données de sécurité agrégées de l'étude 201 et des cohortes A et B de l'étude 202 permettent d'envisager l'ouverture de la cohorte C chez les patients atteints d'IRC plus avancée et de la cohorte D chez les patients traités par allopurinol.