Amgen a annoncé des données actualisées de son étude de phase 1b CodeBreaK 101, l'un des programmes mondiaux de développement clinique les plus complets chez les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) à mutation KRAS G12C. Ces données montrent que la combinaison de LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (sotorasib) avec Vectibix® (panitumumab), l'anticorps monoclonal d'Amgen contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (anti-EGFR), a démontré une efficacité et une sécurité encourageantes. Dans l'ensemble, le taux de réponse objective (ORR) confirmé était de 30 % chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC) chimio-réfractaire.

Ces données ont été présentées lors d'une session orale de la réunion annuelle de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Paris, France. Au total, 40 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique chimioréfractaire fortement prétraité (médiane de deux lignes de traitement antérieures ; intervalle de 1 à 7) et muté par le gène KRAS G12C ont été recrutés dans la cohorte d'expansion de dose pour l'association de LUMAKRAS et Vectibix. Un contrôle de la maladie a été observé chez 37 patients pour un total de 92,5 % avec une survie médiane sans progression (SSP) de 5,7 mois.

Aucune différence apparente n'a été constatée dans l'efficacité entre les tumeurs du côté gauche et celles du côté droit. Une diminution de la tumeur, quelle qu'en soit l'ampleur, a été observée chez 88% des patients, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, et la durée médiane du traitement (DoT) était de 5,9 mois, 25% des patients étant toujours sous traitement au moment de la clôture des données. Avec un suivi médian de 8,8 mois, la survie globale médiane (OS) n'a pas encore été atteinte.

Les effets indésirables liés au traitement (TRAE) rapportés avec l'association étaient conformes aux profils de sécurité connus des médicaments individuels, et aucun TRAE n'a entraîné l'arrêt de l'un ou l'autre des médicaments. KRAS est un oncogène fréquemment muté dans le CCR, avec des mutations dans environ 40 % de tous les cas, la mutation KRAS G12C étant présente dans environ 3 à 5 % des cancers colorectaux. Le pronostic de ces patients est sombre et les options de traitement sont très limitées.

LUMAKRAS est commercialisé sous le nom de LUMYKRAS® (sotorasib) dans l'Union européenne, au Royaume-Uni et en Suisse. Amgen a relevé l'un des défis les plus difficiles des 40 dernières années dans le domaine de la recherche sur le cancer en développant LUMAKRAS/LUMYKRAS, un inhibiteur de KRASG12C.1 LUMAKRAS/LUMYKRAS a démontré un profil bénéfice-risque positif avec une activité anticancéreuse rapide, profonde et durable chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique présentant la mutation KRAS G12C avec une formulation orale à prise unique quotidienne. Amgen?fait progresser le plus grand et le plus vaste programme mondial de développement d'inhibiteurs de KRASG12C?avec une rapidité inégalée et explore plus de 10 schémas d'association de sotorasib, avec des sites d'essais cliniques répartis sur cinq continents.

À ce jour, plus de 6 500 patients dans le monde ont reçu LUMAKRAS/LUMYKRAS dans le cadre du programme de développement clinique et de l'utilisation commerciale. En mai 2021, LUMAKRAS a été le premier inhibiteur de KRASG12C à recevoir une autorisation réglementaire avec son approbation aux États-Unis, dans le cadre d'une approbation accélérée. LUMAKRAS/LUMYKRAS est également approuvé dans l'Union européenne, au Japon, aux Émirats arabes unis, en Corée du Sud, à Hong Kong, en Suisse, à Taïwan, au Qatar, et en Australie, au Brésil, au Canada, en Grande-Bretagne, à Singapour et en Israël dans le cadre du projet Orbis de la FDA.

De plus, Amgen a soumis des AMM en Argentine, en Colombie, au Koweït, à Macao, en Malaisie, au Mexique, en Russie, en Arabie Saoudite, en Thaïlande et en Turquie. LUMAKRAS/LUMYKRAS est également à l'étude dans plusieurs autres tumeurs solides. Le cancer colorectal (CCR) est la deuxième cause de décès par cancer dans le monde et représente 10 % de tous les diagnostics de cancer.

C'est également le troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans le monde. Les patients atteints d'un CRC métastatique précédemment traité ont besoin d'options de traitement plus efficaces. Pour les patients en troisième ligne, les thérapies standard donnent des durées médianes de SSP d'environ deux mois et les taux de réponse des patients sont inférieurs à 2%.

Les mutations KRAS font partie des altérations génétiques les plus courantes dans les cancers colorectaux, la mutation KRAS G12C étant présente dans environ 3 à 5 % des cancers colorectaux.