Aptamer Sciences Inc. a annoncé le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) pour l'essai clinique de phase 1 de l'AST-201 auprès du ministère coréen de l'alimentation et de la sécurité des médicaments le 12 mars 2024. AST-201, le candidat pionnier de la société dans son pipeline, est un ApDCTM (conjugué aptamère-médicament) conçu pour cibler la protéine GPC3, qui présente des niveaux d'expression élevés dans certaines cellules cancéreuses, notamment dans le cancer du foie. Il comprend la gemcitabine comme charge utile et un aptamère qui se lie sélectivement à la protéine GPC3. La gemcitabine, un agent anticancéreux systémique éprouvé, est largement utilisée dans le traitement de divers cancers, notamment les cancers de l'ovaire, du sein, du poumon non à petites cellules et du pancréas.

Le choix de la gemcitabine comme cargaison a été délibéré, en raison de son profil de toxicité modérée, particulièrement adapté au ciblage du foie, compte tenu de la susceptibilité de cet organe à la toxicité des médicaments. En outre, la nature de la gemcitabine en tant qu'analogue de l'ADN facilite sa synthèse dans la séquence d'ADN de l'aptamère. L'orientation stratégique de la société vers le cancer du foie répond à d'importants besoins médicaux non satisfaits, comme en témoignent l'efficacité supérieure de l'AST-201 par rapport au sorafénib dans les modèles animaux et son effet synergique lorsqu'il est administré en même temps qu'un traitement anti-PD-1.

Le cancer du foie constitue un problème de santé important, en particulier en Asie de l'Est, où le taux de survie est très faible. Alors que les thérapies combinées telles que l'atezolizumab et le bevacizumab se sont imposées comme des traitements standard du cancer du foie avancé, des résultats récents publiés dans Nature Medicine suggèrent leur efficacité limitée dans certaines populations de cancer du foie présentant des niveaux élevés d'expression de GPC3, mettant en évidence d'importants besoins médicaux non satisfaits. Dans ce contexte, AST-201 constitue une approche thérapeutique prometteuse en ciblant spécifiquement GPC3.

L'essai de phase 1 prévu vise à évaluer la sécurité, le profil pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'AST-201 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées GPC3-positives. Le Dr Hong Jae Chon du CHA Bundang Medical Center, éminent oncologue médical en Corée du Sud, sera l'investigateur coordinateur de l'étude. L'essai sera mené dans quatre hôpitaux, dont le CHA Bundang Medical Center, le Samsung Medical Center, le Severance Hospital et le National Cancer Center en Corée du Sud.

Aptamer Sciences Inc. entend démontrer les avantages cliniques de l'AST-201 et la valeur technologique de sa plateforme ApDCTM par le biais de cet essai. En outre, la société prévoit que cette étape importante stimulera ses efforts de recherche et de développement, renforçant ainsi la compétitivité de ses produits hémato-oncologiques ultérieurs, notamment l'AST-202 ciblant le CD25, l'ApRC (Aptamer Radioligand Conjugate), l'ApIS (Aptamer Immune Stimulator Conjugate), et ainsi de suite.