Ascletis Pharma Inc. a annoncé le début de l'essai clinique de phase III de l'ASC40 (Denifanstat), un inhibiteur de l'acide gras synthase (FASN), pour le traitement de l'acné vulgaire modérée à sévère. Cet essai clinique de phase III est un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, réalisé en Chine pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ASC40 dans le traitement de l'acné vulgaire modérée à sévère. 480 sujets atteints d'acné vulgaire modérée à sévère seront recrutés et randomisés dans un bras de traitement actif et un bras de contrôle placebo dans un rapport de 1:1 pour recevoir 50 mg d'ASC40 ou un placebo correspondant par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines.

Les critères d'efficacité coprimaires sont : la proportion de sujets ayant réussi le traitement à la semaine 12, le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du nombre total de lésions, et le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du nombre de lésions inflammatoires (ILC) à la semaine 12. Le succès du traitement est défini par une réduction d'au moins 2 points du score de l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) par rapport à la ligne de base et un score clair (0) ou presque clair. Le protocole de l'essai clinique de phase III a été approuvé par le Centre d'évaluation des médicaments de l'Administration nationale des produits médicaux et a obtenu l'approbation du Comité d'examen institutionnel de l'hôpital Huashan de l'Université Fudan.

Le 2 mai 2023, Ascletis a annoncé que l'ASC40 avait atteint les critères d'évaluation primaires et secondaires clés de l'essai clinique de phase II pour le traitement de l'acné vulgaire, démontrant ainsi une efficacité supérieure et une bonne sécurité. L'ASC40 est une petite molécule sélective inhibitrice de FASN administrée par voie orale. Les mécanismes de l'ASC40 pour le traitement de l'acné sont l'inhibition directe de la production de sébum facial, par l'inhibition de la lipogenèse de novo (DNL) dans les sébocytes humains, et l'inhibition de l'inflammation, par la diminution de la sécrétion de cytokines et de la différenciation Th17.

Ascletis détient les droits de développement, de fabrication et de commercialisation de l'ASC40 en Grande Chine, en vertu d'une licence exclusive accordée par Sagimet Biosciences Inc. L'acné est la huitième maladie la plus répandue dans le monde et touche plus de 640 millions de personnes dans le monde. L'observance des thérapies topiques est moins bonne que celle des agents oraux : on estime que 30 à 40 % des patients n'adhèrent pas à leur traitement topique. Actuellement, les traitements oraux efficaces contre l'acné sont principalement l'isotrétinoïne, qui peut entraîner de nombreux effets indésirables graves tels que l'hépatotoxicité, les troubles de l'audition et la dépression, etc.

L'ASC40 a le potentiel d'être le premier traitement oral de l'acné à prise unique quotidienne de sa catégorie, avec un taux d'observance élevé.