Ascletis Pharma Inc. a annoncé la présentation par affiche des résultats finaux de l'étude de phase II de l'ASC40, un inhibiteur de la synthase des acides gras (FASN), premier de sa classe, pour le traitement de l'acné, lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Dermatology (AAD) qui se tiendra à San Diego, aux États-Unis, en 2024. Méthode : Cet essai de phase 2 (NCT05104125) était une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. 180 patients ont été assignés 1:1:1:1 à l'ASC40 255075 mg ou au placebo QD pour un traitement de 12 semaines et un suivi de 2 semaines.

L'efficacité et la sécurité de l'ASC40 par rapport au placebo ont été évaluées. Résultats : Aux semaines 2, 4, 8 et 12, le pourcentage et le changement absolu par rapport à la ligne de base du nombre total de lésions, des lésions inflammatoires et non inflammatoires, ainsi que le succès du traitement et la réduction de l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) = 2 ont été évalués. À toutes les doses, les mesures d'efficacité ci-dessus se sont généralement améliorées de la semaine 2 à la semaine 12.

La dose de 50 mg QD a démontré la meilleure efficacité : la proportion de patients ajustée en fonction du placebo ayant obtenu un succès thérapeutique et une réduction de l'IGA = 2 était de 14,3 % et 16,2 %, respectivement. Le pourcentage médian (absolu) de changement par rapport à la ligne de base du nombre total de lésions et du nombre de cellules inflammatoires, ajusté en fonction du placebo, était de -27,1 % (-23,5) et de -33,5 % (-13), respectivement (p = 0,008 (0,030) et 0,003 (0,003)). Sécurité : Les taux d'incidence des EI liés au médicament à l'étude étaient comparables entre les doses de 25 mg (grade 1 = 28,9 % ; grade 2 = 20,0 %), 50 mg (grade 1 = 36,4 % ; grade 2 = 11,4 %) et 75 mg (grade 1 = 44,4 % ; grade 2 = 17,8 %) d'ASC40 et le placebo (grade 1 = 35,6 % ; grade 2 = 13,3 %).

L'EI le plus fréquent lié au médicament étudié était la sécheresse oculaire, dont les taux d'incidence étaient similaires pour les doses de 25 mg (grade 1 = 17,8 % ; grade 2 = 6,6 %), 50 mg (grade 1 = 22,7 % ; grade 2 = 2,3 %), 75 mg (grade 1 = 15,5 % ; grade 2 = 11,1 %) d'ASC40 et le placebo (grade 1 = 28,9 % ; grade 2 = 6,6 %). Il n'y a pas eu de résultats cliniquement significatifs au niveau du laboratoire clinique, des signes vitaux et de l'électrocardiographie. Il n'y a pas eu d'EI de grade 3 ou 4 liés à l'ASC40, ni d'EI graves liés à l'ASC40.

Conclusion : Sur la base des données d'efficacité et de sécurité de cet essai de phase 2, un essai clinique de phase 3 de 50 mg QD d'ASC40 avec un traitement de 12 semaines a été initié.