Astria Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats positifs de l'essai clinique ALPHA-STAR de phase 1b/2 évaluant STAR-0215, un anticorps monoclonal inhibiteur de la kallikréine plasmatique, chez les patients atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH). Les premiers résultats démontrent un profil de sécurité et de tolérabilité favorable, une réduction mensuelle moyenne du taux d'attaque de 90%-96% pour un suivi allant jusqu'à 6 mois, et soutiennent les schémas d'administration de trois et six mois. Sur la base de ces résultats positifs, Astria prévoit d'avancer STAR-0215 en phase 3 de développement, avec un début d'essai prévu au premier trimestre 2025 et des résultats attendus pour la fin de l'année 2026.

ALPHA-STAR est un essai de preuve de concept à dose variable chez les adultes atteints d'AOH de type 1 ou 2, conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et la qualité de vie des patients recevant des doses uniques et multiples de STAR-0215 administrées par voie sous-cutanée pour prévenir les crises d'AOH. L'objectif de recrutement de 16 patients a été atteint et toutes les doses ont été administrées. Toutes les cohortes ont commencé par une période de rodage de huit semaines pour mesurer les crises d'AOH de base et la sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique sont évaluées jusqu'à six mois (jour 168) après la dernière dose reçue.

Les données initiales d'efficacité et de sécurité ont été arrêtées au 13 mars 2024. La cohorte 1 a évalué une dose de 450 mg et les quatre patients ont terminé les 6 mois de suivi. Les observations d'efficacité comparées à la ligne de base jusqu'à 6 mois de suivi sont les suivantes : 92 % de réduction du taux mensuel de crises ; 96 % de réduction des crises modérées et sévères ; 91 % de réduction de l'utilisation de médicaments de secours ; 50 % des patients n'ont pas eu de crises au cours des 3 mois de suivi.

La cohorte 2 a évalué une dose de 600 mg suivie d'une dose de 300 mg trois mois plus tard, au jour 84. La société prévoit d'évaluer ce schéma posologique dans la phase 3. Les six patients ont terminé les 3 mois de suivi et les trois patients ont terminé les 6 mois de suivi. Les observations d'efficacité comparées à la ligne de base jusqu'à 6 mois de suivi sont les suivantes : 96 % de réduction du taux mensuel de crises ; 98 % de réduction des crises modérées et sévères ; 94 % de réduction de l'utilisation de médicaments de secours ; 67 % des patients n'ont pas eu de crises et 100 % des patients n'ont pas eu de crises au cours du premier mois suivant l'administration du médicament, ce qui démontre un début d'action rapide.

La cohorte 3 a reçu une dose de 600 mg suivie d'une dose de 600 mg un mois plus tard, au jour 28. Quatre des six patients ont terminé les trois mois de suivi. Les observations d'efficacité comparées à la ligne de base jusqu'à 3 mois de suivi étaient les suivantes : Réduction de 90 % du taux de crise mensuel ; réduction de 100 % des crises modérées et sévères ; réduction de 95 % de l'utilisation de médicaments de secours et 50 % des patients n'ont pas eu de crise.

Les données préliminaires de pharmacocinétique et de pharmacodynamique sont cohérentes avec les données de la phase 1a chez les sujets sains et avec l'efficacité observée. STAR-0215 a été généralement bien toléré, sans effets indésirables graves liés au traitement (TEAE) et sans interruption de traitement. Il y a eu deux effets indésirables liés au traitement (tous deux légers), dont un cas d'étourdissement et l'autre une réaction transitoire au point d'injection (éruption cutanée).

Il n'y a pas eu de réaction douloureuse au point d'injection. À l'issue de l'essai ALPHA-STAR, les patients ont la possibilité de continuer à recevoir le STAR-0215 tous les trois ou six mois dans le cadre de l'essai ouvert à long terme ALPHA-SOLAR. Les premières données d'innocuité et d'efficacité des doses Q3M et Q6M de l'essai ALPHA-SOLAR sont attendues pour le milieu de l'année 2025.

L'efficacité observée, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et le profil d'innocuité et de tolérabilité du STAR-0215 soutiennent l'avancement du STAR-0215 en phase 3 de développement. Afin d'accélérer la mise sur le marché du STAR-0215, la société prévoit de concentrer le programme de phase 3 sur le dosage Q3M dans un premier temps, suivi immédiatement d'un second essai pour soutenir l'extension de l'étiquette à Q6M. Dans l'attente des commentaires des autorités réglementaires, la Société prévoit de démarrer un essai pivot de phase 3 Q3M au cours du premier trimestre 2025, avec des résultats attendus pour la fin de l'année 2026.

La société prévoit que sa trésorerie, ses équivalents de trésorerie et ses investissements à court terme actuels de 246,5 millions de dollars au 31 décembre 2023, plus 137,1 millions de dollars provenant de l'activité de financement au premier trimestre 2024, seront suffisants pour financer la société jusqu'à la mi-2027, y compris toutes les activités du programme STAR-0215 jusqu'à l'achèvement d'un essai pivot de phase 3 Q3M prévu, ainsi que l'avancement du programme STAR-0310 OX40 de la société jusqu'à la soumission d'une IND et les premiers résultats de preuve de concept d'un essai de phase 1a.