Basilea Pharmaceutica Ltd. a annoncé que des données précliniques prometteuses sur l'activité anticancéreuse de ses trois candidats médicaments oncologiques, BAL0891, derazantinib et lisavanbulin, ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) qui s'est tenue du 8 au 13 avril 2022 à la Nouvelle-Orléans, aux Etats-Unis. BAL0891 est un inhibiteur potentiel du point de contrôle mitotique (MCI), premier de sa catégorie, qui entraîne une division aberrante des cellules tumorales conduisant à la mort des cellules tumorales. Un premier poster a montré des données in-vitro sur l'activité de BAL0891 contre ses cibles, la thréonine tyrosine kinase (TTK) et la polo-like-kinase 1 (PLK1).

L'activité de BAL0891 a conduit à une perturbation plus rapide du point de contrôle de l'assemblage du fuseau mitotique (SAC) que les inhibiteurs spécifiques de la TTK et de la PLK1 seuls. Ceci a été associé à un large effet anticancéreux sur diverses lignées cellulaires tumorales, y compris celles dérivées du cancer du sein, gastrique et colorectal. Les données présentées sur un second poster ont confirmé la bonne tolérance et l'activité anticancéreuse puissante en monothérapie de BAL0891 sur un panel de modèles in-vivo de xénogreffes dérivées de patients (PDX) de cancer du sein triple négatif.

Des régressions tumorales complètes ont été observées dans un nombre significatif de modèles PDX et soutiennent la poursuite du développement de BAL0891 pour le traitement potentiel du cancer humain. Les données des deux posters ont été générées en collaboration avec la société néerlandaise de médecine de précision, NTRC B.V., dont Basilea a obtenu la licence du candidat médicament. D'autres données in-vitro et in-vivo ont également été présentées pour le derazantinib, un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), confirmant une sensibilité similaire du FGFR1-3 et du récepteur du facteur de stimulation des colonies 1 (CSF1R) au derazantinib.

Le CSF1R joue un rôle important dans la réponse immunitaire antitumorale aux inhibiteurs du point de contrôle PD-L1 utilisés pour le traitement du cancer. Les modèles tumoraux in-vivo présentant des niveaux élevés de CSF1R étaient partiellement sensibles au dérazzantinib, mais pas à un autre inhibiteur du FGFR sans activité contre le CSF1R. L'importance de l'inhibition supplémentaire du CSF1R a été soulignée par des données qui ont montré un effet synergique de l'association du dérazzantinib avec un anticorps PD-L1 dans un modèle de cancer du sein immunologiquement compétent.

Par rapport aux agents seuls, cette combinaison a augmenté l'efficacité contre la tumeur primaire et les métastases hépatiques et pulmonaires. L'association a également entraîné une activation plus prononcée du microenvironnement immunitaire dans la tumeur primaire. Enfin, des données précliniques ont été présentées sur l'avanbuline, la fraction active du contrôleur de point de contrôle tumoral de Basilea, la lisavanbuline.

In-vitro, le traitement par l'avanbuline a été associé à une forte activité antitumorale dans des modèles de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), soutenant une application potentielle de la lisavanbuline pour le traitement des patients atteints de lymphome. Ces données ont été générées en collaboration avec le Prof. Bertoni (Institut de recherche en oncologie, USI, Bellinzona, Suisse).