Biodexa Pharmaceuticals développe le MTX110 pour le traitement du gliome diffus de la ligne médiane (DMG) chez les enfants et du glioblastome récurrent (rGBM) chez les adultes, deux cancers du cerveau agressifs dont le pronostic est universellement mauvais. La société affirme que les premiers essais du MTX110 dans ces deux cancers sont prometteurs en ce qu'ils permettent d'augmenter les taux de survie au-delà de ceux rapportés dans les études publiées précédemment. Les tumeurs DMG sont des tumeurs de grade IV très agressives qui ont tendance à infiltrer les tissus environnants.

Généralement présentes dans le tronc cérébral, ces tumeurs posent d'importants problèmes de traitement. Le taux médian de survie globale pour les individus - généralement des enfants diagnostiqués avec un gliome diffus de la ligne médiane est inférieur à un an - varie généralement entre huit et onze mois. Un petit pourcentage, environ 10 %, parvient à survivre pendant au moins deux ans après le diagnostic.

Le glioblastome (GBM) est la tumeur maligne primaire du système nerveux central la plus répandue chez les patients adultes. Il est connu pour sa nature agressive et sa tendance à envahir les tissus environnants. Bien que le GBM soit rare, il présente un taux de mortalité élevé, avec une incidence de 3,44 pour 100 000 personnes et une médiane de survie globale de seulement huit mois, quel que soit le traitement. Le taux de survie à cinq ans n'est que de 7,2 %.

La récidive représente un défi important pour les patients adultes atteints de GBM, et le pronostic reste sombre. La récidive tumorale, qui survient généralement dans les sept mois suivant le diagnostic initial, est la principale cause de mortalité. Les deux cancers ont un taux de mortalité élevé et un grand nombre de besoins non satisfaits.

Biodexa espère répondre à ces besoins en poursuivant le développement du MTX110. Le principal agent chimiothérapeutique du MTX110, le panobinostat, a été utilisé à l'origine pour traiter le myélome multiple et a reçu l'approbation de la FDA en 2015. L'entreprise retravaille actuellement l'agent chimiothérapeutique en modifiant sa méthode d'administration et en tirant parti de la technologie CED (Convection Enhanced Delivery).

Les chercheurs ont découvert que la formulation originale du panobinostat était capable de bloquer les enzymes impliquées dans la croissance des cellules cancéreuses, montrant une grande puissance contre les cellules tumorales du tronc cérébral in vitro et in vivo. Cependant, la forme originale du comprimé oral est à la fois insoluble et incapable de traverser la barrière hémato-encéphalique à des niveaux thérapeutiques, ce qui en fait une méthode de traitement inefficace pour les cancers du cerveau. La particularité du MTX110 est qu'il associe une forme hydrosoluble de panobinostat à un dispositif CED qui délivre le médicament directement dans la tumeur cérébrale par l'intermédiaire d'un cathéter implanté chirurgicalement et d'une pompe rechargeable.

Biodexa affirme que le médicament atteint des concentrations élevées dans la tumeur tout en limitant l'exposition systémique. L'essai clinique de phase 1 de MTX110 a été réalisé à l'Université de Californie à San Francisco sur des patients atteints de DMG. L'essai a donné des résultats prometteurs avec une survie globale médiane de 26 mois, contre un taux de survie globale historique de 10 mois.

De même, un essai de phase 1 impliquant des patients nouvellement diagnostiqués atteints de DMG au Columbia University Irving Medical Center a également donné des résultats encourageants, le traitement par MTX110 augmentant la survie globale médiane à 16 mois, par rapport à un taux de survie globale historique de 10 mois. Les résultats de cette étude seront présentés lors du 21e Symposium international sur la neuro-oncologie pédiatrique (28 juin - 2 juillet 2024), et la société pourrait éventuellement poursuivre le développement du médicament dans cette indication dans le cadre d'une étude de phase 2. Biodexa rapporte que l'étude MAGIC-G1 de phase 1 en cours chez des patients atteints de GBM récurrents au Duke Cancer Institute et au Baptist MD Anderson Cancer Center montre actuellement des progrès considérables avec l'achèvement du recrutement de la cohorte A de l'étude.

Le premier patient a survécu pendant 12 mois et trois patients participent encore à l'étude. Les résultats de base attendus pour la survie sans progression de la cohorte A seront disponibles au deuxième trimestre 2024. L'analyse rétrospective de 299 patients atteints d'une maladie récurrente similaire a montré une survie globale médiane de seulement 6,5 mois après la récurrence du cancer du GBM.

Biodexa espère que le MTX110 pourrait contribuer à prolonger la durée de vie des patients, offrant ainsi aux patients et à leurs familles l'espoir dont ils ont tant besoin. La méthode d'administration de l'entreprise pourrait également permettre d'éviter l'exposition de tout le corps, ce qui pourrait minimiser les effets secondaires négatifs. Pour les cancers dont les taux de mortalité sont si élevés, toute prolongation de la durée de vie avec une meilleure qualité de vie est révolutionnaire.