BiomX Inc. a annoncé des résultats positifs de sécurité et d'efficacité de la deuxième partie de l'essai de phase 1b/2a évaluant le nouveau cocktail de phages de la société, BX004, pour le traitement des infections pulmonaires chroniques causées par Pseudomonas aeruginosa (ou P. aeruginosa) chez les patients atteints de fibrose kystique (" FK "). Compte tenu de ces résultats, la société prévoit de faire progresser le programme BX004 vers un essai pivot de phase 2b/3 de plus grande envergure, sous réserve de l'avis des autorités réglementaires et de la disponibilité d'un financement suffisant. Les objectifs de la partie 2 de l'essai de phase 1b/2a étaient d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du BX004 chez un plus grand nombre de patients atteints de FK et traités pendant une durée plus longue que dans la partie 1 de l'étude, dans l'espoir que le traitement plus long puisse avoir des effets plus importants que dans la partie 1. Dans la partie 2, 34 patients atteints de FK ont reçu le médicament de l'étude par nébulisation deux fois par jour pendant 10 jours et ont été randomisés dans un rapport 2:1, 23 patients atteints de FK recevant BX004 et 11 patients recevant un placebo.

Les critères d'évaluation comprenaient l'innocuité et la tolérabilité, la diminution de la charge de P. aeruginosa, la pharmacocinétique des expectorations, le VEMS, le CFQ-R (CF Questionnaire Revised) et le CFRSD-CRISS (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score). Comme dans la partie 1, les patients inscrits dans la partie 2 ont également reçu des antibiotiques inhalés standard, soit en régime continu (même antibiotique avant, pendant et après le médicament à l'étude), soit en régime alterné (alternance de deux types d'antibiotiques chaque mois), soit en régime cyclique (un mois de traitement / un mois d'arrêt). Les patients ont reçu le même antibiotique inhalé (tobramycine, aztréonam ou colistine) du jour 1 au jour 10 (période de traitement) et jusqu'au jour 28 de l'étude.

Le médicament de l'étude a été sûr et bien toléré, sans effets indésirables graves (SAE) ni exacerbations pulmonaires aiguës (APE) liés au médicament de l'étude. BX004 vs. placebo a montré un effet clinique positif dans un sous-groupe prédéfini de patients ayant une fonction pulmonaire de base réduite (VEMS < 70%).

Différence entre les groupes au jour 17 : amélioration relative du VEMS de 5,67% (changement par rapport à l'état initial +1,46 vs. -4,21) et +8,87 points sur l'échelle des symptômes respiratoires CFQR (changement par rapport à l'état initial +2,52 vs. -6,35).

Dans le groupe BX004, 3 patients sur 21 (14,3 %) sont passés à une culture d'expectoration négative pour P. aeruginosa après 10 jours de traitement (dont 2 patients après 4 jours), contre 0 patient sur 10 (0 %) dans le groupe placebo3. Dans l'ensemble de la population, les niveaux de P. aeruginosa dans les expectorations étaient plus variables dans le groupe BX004 que dans le groupe placebo, ce qui pourrait s'expliquer par le traitement antibiotique standard.

Dans un sous-groupe préspécifié de patients recevant un traitement antibiotique standard par inhalation en continu, BX004 vs. placebo a réduit les taux de P. aeruginosa dans les expectorations au 10ème jour : différence de changement par rapport à la ligne de base entre les groupes de -2,8 log10 CFU/g d'expectoration (changement par rapport à la ligne de base -2,91 vs -0,11), dépassant les résultats de la Partie 1. L'alternance des traitements antibiotiques de fond a probablement été associée à des fluctuations des taux de P. aeruginosa, ce qui a pu perturber l'observation d'une réduction des taux de P. aeruginosa dans ce sous-groupe.

Au cours de la période d'étude, sur la base des données actuellement disponibles, aucun signe de résistance aux phages liée au traitement n'a été observé chez les patients traités par BX004 par rapport au placebo.