C4 Therapeutics, Inc. a présenté un poster lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR) mettant en évidence de nouvelles données précliniques pour CFT1946 à travers de multiples modèles de cancer colorectal (CRC) et de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mutant BRAF V600X, d'autres modèles de mélanome résistant aux inhibiteurs de BRAF (BRAFi), et un modèle intracrânien de mélanome métastatique BRAF V600E. Le CFT1946 est un dégradeur BiDAC ? biodisponible par voie orale qui dégrade sélectivement la protéine mutante BRAF V600X et prévient la résistance médiée par les dimères RAF.

Bien que les inhibiteurs de BRAF actuellement approuvés soient également sélectifs pour les protéines mutantes BRAF V600X, leur activité est limitée par une résistance primaire ou acquise souvent médiée par des mécanismes qui favorisent la dimérisation des RAF. En outre, chez un nombre significatif de patients atteints de mélanome BRAF V600X et de CBNPC, la maladie se métastase au cerveau. Les inhibiteurs de BRAF ont une pénétration cérébrale limitée, alors que le CFT1946 démontre une activité sur le SNC dans les modèles précliniques.

Les principaux résultats sont les suivants : L'activité prometteuse de CFT1946 en monothérapie dans une large gamme de modèles précliniques BRAF V600X, y compris des modèles de résistance à BRAFi ; CFT1946 en monothérapie et en combinaison avec cetuximab démontre une activité supérieure à la combinaison standard de soins, BRAFi avec cetuximab, dans tous les modèles CRC testés à ce jour, ce qui soutient davantage le potentiel d'un avantage de dégradeur dans ce contexte et CFT1946 démontre une prolongation supérieure de la survie par rapport à l'encorafenib dans un modèle intracrânien de mélanome métastatique. Collectivement, ces données soutiennent l'évaluation clinique en cours du CFT1946, qui est le seul dégradeur de BRAF V600X en clinique à ce jour. L'essai de phase 1/2 du CFT1946 continue de progresser et les données de la phase 1 de l'essai en monothérapie avec escalade de dose devraient être présentées au cours du second semestre de cette année.

Les détails de l'affiche sont les suivants : Titre : CFT1946, un puissant dégradeur sélectif spécifique du mutant BRAF V600X démontre une activité supérieure en monothérapie aux inhibiteurs BRAF approuvés en clinique et aux combinaisons de soins standard dans des modèles précliniques de mélanome BRAF V600X, de CCR, de CPNPC et de métastases cérébrales ; Numéro de résumé : 1658 ; Date et heure de la séance : 8 avril 2024 9:00 AM - 12:30 PM PT ; Emplacement : Section des affiches 14 ; Titre de la séance : Cell Signaling Components as Therapeutic Targets ; Présentateur : Bridget Kreger, Ph.D., scientifique principale, biologie.