ContraFect Corporation a annoncé la présentation de données montrant que le CF-370 est très efficace dans un modèle de pneumonie de lapin neutropénique contre une souche de Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) extrêmement résistante aux médicaments (XDR).Ces données ont été récemment présentées au 33e Congrès annuel de l'European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID) qui s'est tenu du 15 avril 2023 au 18 avril 2023 à Copenhague, au Danemark. Présentations ECCMID 2023 : Titre de la présentation orale : Efficacité de la lysine CF-370 en plus de l'amikacine dans un modèle d'infection pulmonaire chez le lapin neutropénique causée par une P. aeruginosa ultrarésistante (XDR) Dans ce modèle difficile d'infection pulmonaire, les animaux neutropéniques sont traités avec des schémas posologiques d'amikacine et de CF-370 administrés seuls et de CF-370 administré à la fois en dose unique et en doses multiples en plus de l'amikacine. L'amikacine seule n'a pas entraîné de réduction significative de la densité bactérienne dans les poumons par rapport aux témoins véhiculés (comme prévu pour cette souche résistante à l'amikacine).

Cependant, une dose unique de CF-370 seul, et en plus de l'amikacine, a réduit de manière significative le nombre de bactéries par rapport aux témoins véhiculés. Les réductions les plus significatives de la densité bactérienne ont été observées lors de l'administration de doses multiples de CF-370 en plus de l'amikacine, par rapport à tous les autres bras de traitement (p=0,0018 vs. amikacine seule, p=0,0083 vs.

CF-370 seul, et p=0,0279 vs. CF-370 dose unique + amikacine). Titre de la présentation par affiche : Activité de la lysine CF-370 sur l'enveloppe cellulaire des pathogènes Gram négatif (GN) ESKAPE révélée par microscopie électronique Dans cette étude, l'impact du traitement au CF-370 sur l'ultrastructure de la surface de P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae), Acinetobacter baumannii (A. baumannii), Escherichia coli (E. coli), Enterobacter cloacae (E. cloacae) et Stenotrophomonas maltophilia (S. maltophilia) a été étudié avec et sans la présence de sérum humain à l'aide de la microscopie électronique (ME).

L'analyse par microscopie électronique élucide le mécanisme de la puissante activité bactériolytique du CF-370 contre ces pathogènes à Gram négatif, qui repose sur la déstabilisation rapide de la paroi cellulaire, suivie de la formation de pores et de la lyse. Dans cette étude, des essais de perméabilité membranaire ont été utilisés pour démontrer la capacité du CF-370 à disrupter la membrane externe et à dépolariser la membrane interne de P. aeruginosa, K. pneumoniae, A. baumannii, E. coli, E. cloacae et S. maltophilia. En outre, la dépolarisation de la membrane causée par le CF-370, même à des concentrations sublétales, démontre des effets anti-virulence d'altération de la motilité d'essaimage et de prévention de la formation de biofilms.

Titre de la présentation par affiche : La lysine exebacase exerce une puissante activité bactéricide in vitro contre les souches de Staphylococcus aureus associées aux exacerbations pulmonaires (PExs) de la fibrose kystique (FK) Dans cette étude in vitro, l'exebacase a été profilée contre des isolats cliniques de Staphylococcus aureus (S. aureus) provenant de patients atteints de FK. La concentration minimale inhibitrice, la concentration minimale d'éradication du biofilm et les essais en temps utile ont été utilisés. Exebacase a démontré une puissante activité anti-staphylococcique in vitro contre tous les isolats de patients atteints de FK, y compris les colonies résistantes aux antibiotiques.

Une activité anti-biofilm a également été observée.