Daré Bioscience, Inc. a annoncé les premiers résultats pharmacocinétiques de son essai clinique de phase 1 /2 de DARE-HRT1 qui soutiennent le potentiel de DARE-HRT1 comme thérapie hormonale (HT) efficace basée sur les niveaux d'hormones libérées. DARE-HRT1 est un nouvel anneau intravaginal (IVR) expérimental conçu pour délivrer du 17ß-estradiol bio-identique et de la progestérone bio-identique en continu sur une période de 28 jours dans le cadre d'un régime d'HT. L'HT est utilisée pour traiter les symptômes vasomoteurs (SMV) et le syndrome génito-urinaire associés à la ménopause.

DARE-HRT1 a le potentiel d'être le premier produit approuvé par la FDA à proposer l'administration vaginale d'une hormonothérapie combinée d'estradiol bio-identique et de progestérone bio-identique dans un format mensuel pratique. Daré prévoit de faire avancer DARE-HRT1 dans un seul essai clinique de phase 3 pour soutenir une demande de nouveau médicament pour DARE-HRT1 dans le traitement du SMV modéré à sévère dû à la ménopause chez les femmes ayant un utérus intact. Les données de base sur l'efficacité précédemment rapportées de l'étude de phase 1 /2 ont démontré une amélioration à la fois du SMV et des symptômes vaginaux de la ménopause.

Le guide de la North American Menopause Society (NAMS) sur l'hormonothérapie stipule que le dosage des œstrogènes et des progestatifs en association peut proposer des avantages importants aux femmes, et la NAMS a observé que les voies d'administration non orales peuvent proposer des avantages par rapport aux thérapies administrées par voie orale. La technologie RVI utilisée dans DARE-HRT1 a été développée par le Dr Robert Langer du Massachusetts Institute of Technology et le Dr William Crowley du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School. Contrairement à d'autres technologies IVR, la technologie d'administration de médicaments IVR de Daré est conçue pour libérer plus d'un ingrédient actif par le biais d'une matrice solide de polymère éthylène-acétate de vinyle sans avoir besoin d'une membrane ou d'un réservoir pour contenir le médicament actif ou pour contrôler la libération, ce qui permet une administration soutenue de médicaments.

Les données d'une étude antérieure de phase 1, randomisée, ouverte, à trois bras et à groupes parallèles, qui a évalué la pharmacocinétique de DARE-HRT1 chez environ 30 femmes ménopausées en bonne santé dont l'utérus était intact, ont démontré que DARE-HRT1 a réussi à délivrer l'estradiol et la progestérone pendant la période d'évaluation de 28 jours. Les données pharmacocinétiques de l'estradiol dans cette étude antérieure de phase 1 de DARE-HRT1 soutiennent le potentiel de DARE-HRT1 en tant qu'hormonothérapie efficace pour le SMV et les symptômes vaginaux associés à la ménopause. L'étude de phase 1/2 randomisée, ouverte, à deux bras et à groupes parallèles a été conçue pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de DARE-HRT1 dans l'amélioration du SMV ainsi que des symptômes vaginaux de la ménopause chez environ 20 femmes post-ménopausées en bonne santé (tranche d'âge de 51 à 65 ans, moyenne de 59 ans) ayant un utérus intact sur environ trois mois consécutifs d'utilisation.

L'objectif principal de l'étude était de décrire la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de deux combinaisons de doses différentes (estradiol 80 µg/progestérone 4 mg IVR et estradiol 160 µg/progestérone 8 mg IVR) sur 12 semaines d'utilisation. Les objectifs secondaires de l'étude étaient d'évaluer la facilité d'utilisation, la tolérance des participants et l'efficacité préliminaire de DARE-HRT1 pour le SMV et les symptômes vaginaux de la ménopause. L'étude a été menée par la filiale à 100 % de Daré en Australie.

Les niveaux d'estradiol libérés par la formulation à dose plus faible et plus élevée de DARE-HRT1 évaluée dans l'étude ont atteint ou dépassé les niveaux ciblés pour l'hormonothérapie. Les niveaux cibles d'estradiol pour le traitement hormonal du SMV ou des symptômes vaginaux de la ménopause ont été établis en examinant les niveaux pharmacocinétiques publiés pour les produits approuvés par la FDA pour le traitement du SMV ainsi que des symptômes génito-urinaires de la ménopause. Sur la base des données pharmacocinétiques de l'estradiol dans l'étude de phase 1 /2 de DARE-HRT1, les résultats soutiennent le potentiel de DARE-HRT1 en tant qu'hormonothérapie efficace à la fois pour le SMV et les symptômes vaginaux associés à la ménopause.

Les niveaux de progestérone libérés par les deux versions de DARE-HRT1 évaluées dans l'étude ont atteint les objectifs de libération de la progestérone. La progestérone est utilisée dans l'hormonothérapie pour réduire l'impact des œstrogènes sur des sites non ciblés, tels que l'endomètre, afin de prévenir l'hyperplasie endométriale induite par les œstrogènes. Les niveaux d'estradiol libérés par la formulation à dose plus faible et plus élevée de DARE-HRT1 évaluée dans l'étude ont permis d'obtenir une amélioration statistiquement significative du SMV ainsi que des symptômes génito-urinaires de la ménopause, du pH vaginal et de l'indice de maturation.

Les symptômes de la ménopause, y compris les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes, ont été réduits par rapport à la ligne de base dans les deux groupes de doses de DARE-HRT1 (p < 0,01). Les participants ont également montré une amélioration significative par rapport au début de l'étude dans toutes les mesures de l'enquête sur la qualité de vie à la ménopause (MENQOL), qui étudie non seulement les paramètres du SMV, mais aussi les symptômes physiques, psychosociaux et sexuels (p < 0,01 dans tous les domaines). Avec l'utilisation de DARE-HRT1, le pH vaginal a significativement diminué par rapport à la ligne de base (p < 0,01) et les tests cytologiques de l'épithélium vaginal (indice de maturation vaginale) ont montré une normalisation significative (toutes les valeurs p < 0,01 pour les augmentations des cellules superficielles, les augmentations des cellules intermédiaires et les diminutions des cellules parabasales par rapport à la ligne de base) chez toutes les participantes.

Enfin, le symptôme génito-urinaire le plus courant, la sécheresse vaginale, qui était signalée par 70 % des participantes au départ, a montré une amélioration significative dans les deux groupes DARE-HRT1 (p < 0,01) et ce sous-groupe a également connu une diminution significative de la douleur vaginale avec l'utilisation de DARE-HRT1 (p < 0,01). Le traitement de l'étude a été bien toléré, les types d'effets indésirables les plus courants étant conformes à ceux des autres produits vaginaux. Il n'y a eu que deux abandons prématurés en raison d'un événement indésirable, et aucun événement indésirable grave n'a été signalé.

DARE-HRT1 a présenté un haut niveau d'acceptabilité dans l'étude, 100 % des sujets ayant déclaré que le RVI était confortable à porter, et aucun rapport n'a fait état de l'expulsion du RVI du vagin pendant l'utilisation. De plus, plus de 95 % des sujets ont déclaré qu'ils seraient assez ou très susceptibles d'utiliser le RVI pour un problème de santé des femmes ou une maladie non apparentée si nécessaire. Daré prévoit de soumettre les données de l'étude clinique de phase 1 /2 de DARE-HRT1 pour publication dans une revue à comité de lecture.

Après le développement clinique, Daré a l'intention de tirer parti des données existantes sur l'innocuité et l'efficacité des ingrédients actifs de DARE-HRT1, l'estradiol et la progestérone, pour utiliser la voie 505(b)(2) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis afin d'obtenir l'approbation de commercialisation de DARE-HRT1 aux États-Unis. Daré a l'intention de demander l'approbation de DARE-HRT1 par la FDA pour le traitement du SMV modéré à sévère dû à la ménopause chez les femmes dont l'utérus est intact.