Eli Lilly and Company a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé l'approbation à Retevmo® (selpercatinib, capsules de 40 mg et 80 mg) pour les patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec une fusion du gène RET (rearranged during transfection) qui ont progressé lors ou après un traitement systémique antérieur ou qui n'ont pas d'options de traitement alternatives satisfaisantes. Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le ORR et la durée de la réponse (DOR). Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans l'essai de confirmation.

En plus de l'approbation pour le diagnostic des tumeurs, la FDA a accordé une approbation traditionnelle pour Retevmo chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique avec une fusion du gène RET, telle que détectée par un test approuvé par la FDA. Cette action de la FDA élargit l'étiquette de Retevmo pour inclure les patients atteints d'une maladie localement avancée et convertit l'approbation accélérée de mai 2020 pour le NSCLC en une approbation traditionnelle. L'étiquetage de Retevmo contient des avertissements et des précautions concernant l'hépatotoxicité (preuve de dysfonctionnement hépatique), la pneumopathie interstitielle (ILD)/pneumonie, l'hypertension, l'allongement de l'intervalle QT, les événements hémorragiques, l'hypersensibilité, le syndrome de lyse tumorale, le risque d'altération de la cicatrisation, l'hypothyroïdie et la toxicité embryo-fœtale.

Les deux approbations sont soutenues par les données de l'essai pivot LIBRETTO-001, qui est le plus grand essai clinique de patients atteints de cancers induits par la protéine RET et traités par un inhibiteur RET. L'étude multicentrique, ouverte et multi-cohorte a recruté des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques induites par RET, y compris le NSCLC. Les principaux résultats d'efficacité étaient l'ORR et le DOR, évalués par un comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC).

Les critères secondaires préspécifiés comprenaient l'ORR du système nerveux central (SNC) et la DOR du SNC. Parmi les 41 patients de l'ensemble de données sur les tumeurs, les cancers les plus fréquents étaient l'adénocarcinome pancréatique (27%), colorectal (24%), salivaire (10%) et primaire inconnu (7%). Trente-sept patients (90 %) ont reçu un traitement systémique antérieur (médiane 2 [intervalle 0 – ; 9] ; 32 % en ont reçu 3 ou plus).