Enanta Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats positifs d'une étude de phase 1 évaluant la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques ascendantes (SAD) et de doses multiples ascendantes (MAD) d'EDP-323 administrées par voie orale à des sujets adultes en bonne santé. EDP-323, qui a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, est un nouvel inhibiteur de la protéine L en cours de développement comme traitement oral à prise unique quotidienne contre le virus respiratoire syncytial (VRS). Les données de l'étude de phase 1 ont démontré une sécurité, une tolérabilité et une pharmacocinétique favorables à l'administration d'une dose quotidienne unique, avec de bons multiples d'exposition, soutenant ainsi la poursuite de l'avancement clinique de l'EDP-323.

Cette première étude de phase 1 chez l'homme, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, a recruté des volontaires sains pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'EDP-323 par voie orale pendant sept jours.l L'étude a évalué une gamme de doses uniques et multiples à jeun et à jeun. La phase SAD a inclus un total de six cohortes de doses (doses allant de 50 à 800 mg), dont l'une était une cohorte à effet alimentaire (FE) en deux parties. La phase MAD a inclus quatre cohortes de doses (doses allant de 200 à 800 mg).

Toutes les cohortes SAD et MAD comprenaient huit participants qui ont été randomisés pour recevoir l'EDP-323 ou le placebo dans un rapport 3:1. La cohorte SAD/FE de 200 mg comprenait dix sujets randomisés dans un rapport de 4:1. Au total, 82 sujets (n=50 dans la SAD ; n=32 dans la MAD) ont reçu au moins une dose de EDP-323 ou de placebo.

Dans l'ensemble, le EDP-323 s'est avéré sûr et bien toléré chez les sujets en bonne santé jusqu'à une dose de 800 mg pendant une période allant jusqu'à sept jours. Parmi les participants ayant reçu l'EDP-323, la plupart des effets indésirables (EI) étaient légers et il n'y a pas eu d'EI graves ou sévères. L'étude a été interrompue une fois en raison d'une syncope dans le groupe SAD/FE, mais il est peu probable que cette interruption soit liée à l'EDP-323.

Au cours de la phase MAD, trois EI jugés possiblement liés au EDP-323 étaient légers, soit deux maux de tête et un événement gastro-intestinal. Il n'y a pas eu d'arrêt de traitement en raison d'EI au cours de la phase d'évaluation de l'exposition au médicament. L'exposition à l'EDP-323 a augmenté avec l'augmentation des doses uniques et multiples jusqu'à 600 mg, avec une demi-vie allant de 11 à 17 heures, en supportant une dose quotidienne.

Aucun effet alimentaire n'a été observé lors d'un repas riche en matières grasses au cours de la cohorte SAD FE de 200 mg, ce qui suggère que l'EDP-323 peut être administré sans tenir compte de la nourriture. Des doses d'EDP-323 allant de 200 à 800 mg une fois par jour ont donné lieu à des EC90 multiples fortes contre les souches A et B du VRS. Plus précisément, l'EDP-323 administré une fois par jour pendant sept jours a entraîné des concentrations C24 (Ctrough) à l'état d'équilibre de 11 à 44 fois supérieures à la CE90 ajustée aux protéines (0,3 nM) contre les souches A et B du VRS.