HOOKIPA Pharma Inc. a annoncé des données cliniques, biomarqueurs et translationnelles de phase 1 actualisées sur HB-200 en monothérapie chez des patients lourdement prétraités atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent/métastatique à Papillomavirus Humain 16+ (HPV16+). Les données montrent que HB-200 en monothérapie induit des réponses cellulaires T spécifiques à la tumeur robustes, de haute qualité et durables, qui ont montré une tendance au bénéfice clinique mesuré par un taux de contrôle de la maladie de 44% dans une population de patients difficiles à traiter. Les données ont été présentées sous forme de poster lors de la réunion annuelle 2023 de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC).

Résultats de la phase 1 de HB-200 sur les biomarqueurs (NCT04180215) : Au 31 mars 2023, 93 patients atteints d'un cancer récurrent/métastatique HPV16+ ont été traités dans le cadre de l'essai de phase 1 de HB-200. L'objectif de l'essai était de déterminer la dose recommandée pour une évaluation plus poussée dans une étude de phase 2. Tous les patients étaient lourdement prétraités avec une médiane de 3 thérapies antérieures (intervalle 1-11).

Résultats concernant les biomarqueurs et les données translationnelles : HB-200 a démontré une forte augmentation des cellules T CD8+ spécifiques de la tumeur chez tous les patients évaluables atteints de cancers de la tête et du cou HPV16+. Ces résultats proviennent de la coloration intracellulaire d'échantillons de sang de 35 patients sur les quatre niveaux de dose testés en phase 1. Une analyse de 29 de ces patients, traités à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) ou à la dose RP2D-1, a montré que l'augmentation des lymphocytes T était rapide et soutenue pendant au moins 8 mois, et que la fonction des lymphocytes T s'améliorait au fil du temps avec des doses répétées. La quantité et la qualité des cellules T sont considérées comme importantes pour l'infiltration tumorale et le contrôle ultérieur de la tumeur.

Il est important de noter que les données de biopsie par paires suggèrent une association entre l'induction de cellules T robustes, de haute qualité et spécifiques de la tumeur après le traitement par HB-200 et la meilleure réponse globale. Les données de biopsies appariées de 13 patients lourdement prétraités montrent que les patients qui ont réussi à contrôler la maladie après un traitement par HB-200 en monothérapie avaient généralement une plus grande infiltration de cellules T CD8+ dans les tumeurs et le microenvironnement tumoral que les patients ayant obtenu la meilleure réponse globale ou dont la maladie a progressé. Données supplémentaires de la phase 1 : La présentation du poster comprend également des données actualisées sur l'activité clinique et l'innocuité de l'étude de phase 1.

Au 7 août, date de clôture des données, 27 patients évaluables atteints de cancers de la tête et du cou HPV16+ avaient reçu HB-200 à l'étape RP2D ou RP2D-1. Parmi ces patients difficiles à traiter, HB-200 a démontré un taux de contrôle de la maladie de 44%, avec 1 réponse partielle confirmée et 11 patients avec une maladie stable. Alors que la survie globale est encore en cours de maturation, la survie globale médiane est d'environ 13 mois, avec une période de suivi médiane de 6,3 mois. Les données de la phase 1 démontrent également que HB-200 a été généralement bien toléré parmi les 93 patients traités dans toutes les cohortes de doses.

Des effets indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus ont été rapportés chez 11,8% des patients (n=11), tandis que ceux ayant conduit à l'arrêt du traitement n'ont été rapportés que chez 2,2% des patients (n=2). Ce profil de tolérance favorable souligne le potentiel de HB-200 et des immunothérapies arénavirales en général à être combinées en toute sécurité avec d'autres immunothérapies.