HOOKIPA Pharma Inc. a présenté des données actualisées de son essai de phase 2 en cours sur le HB-200 en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent/métastatique à papillomavirus humain 16+ (HPV16+). Les données préliminaires présentées au Congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) ont montré un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 42 % et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 74 % chez 19 patients évaluables traités avec HB-200 en association avec le pembrolizumab en 1ère ligne, dans un contexte naïf d'inhibiteurs de point de contrôle (CPI), doublant l'ORR de 19 % pour le pembrolizumab en monothérapie1. La meilleure réponse globale pour la population évaluable comprenait un patient avec une réponse complète confirmée, sept patients avec une réponse partielle confirmée et six patients avec une maladie stable.

Tous les patients évaluables étaient en vie à la date de clôture des données (DCO), et la durée médiane de suivi à la DCO était de 8,3 mois. Les données relatives à la survie globale médiane et à la survie sans progression sont encore en cours de maturation. Il est important de noter que les résultats ont montré une activation significative des cellules T CD8+ spécifiques de l'antigène, le principal moteur de l'activité de destruction des tumeurs dans l'organisme.

Sur les 17 patients pour lesquels des échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PMBC) étaient disponibles, tous présentaient une augmentation des cellules T CD8+ circulantes spécifiques de l'antigène tumoral HPV16+. Ces données sur l'activation des cellules T sont cohérentes avec les données précédemment rapportées pour HB-200 en monothérapie. HB-200 en association avec le pembrolizumab en première intention (NCT04180215) : Au 7 août 2023, date de l'ACD, l'analyse intérimaire d'efficacité mise à jour comprenait 19 patients évaluables ayant fait l'objet d'au moins deux évaluations d'imagerie sur les 20 premiers patients atteints de cancers de la tête et du cou récurrents/métastatiques HPV16+ traités par HB-200 en association avec le pembrolizumab en première intention dans le cadre de l'essai de phase 2.

Parmi la population en intention de traiter (n=20), un patient n'a pas pu être évalué en raison d'un décès lié au COVID avant la première scintigraphie de la tumeur. Tous les patients ont reçu HB-200 par voie intraveineuse toutes les trois semaines pendant les cinq premières doses et toutes les six semaines par la suite. HB-200 est un traitement expérimental à deux vecteurs, avec administration alternée des vecteurs du virus de la chorioméningite lymphocytaire (LCMV) et du virus Pichinde (PICV), codant pour les mêmes antigènes HPV16 E6/E7.

HB-200, en association avec le pembrolizumab, a démontré une activité anti-tumorale initiale prometteuse avec un ORR de 42% (8 des 19 patients évaluables avec des réponses confirmées par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1) chez les patients naïfs de CPI atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent/métastatique de 1ère ligne HPV16+ PD-L1+. Ces données représentent un doublement de l'ORR de 19 % rapporté pour le pembrolizumab seul1 et sont cohérentes avec les données HB-200 précédemment rapportées. Huit patients ont répondu, dont un avec une réponse complète confirmée et sept avec des réponses partielles confirmées.

Six autres patients ont vu leur maladie se stabiliser, ce qui représente un DCR de 74 % (14 patients sur 19). Alors que le recrutement est en cours, sur la base de ces données, HOOKIPA se prépare à démarrer un essai randomisé de HB-200 en association avec le pembrolizumab comme traitement de 1ère ligne des cancers de la tête et du cou récurrents/métastatiques HPV16+ PD-L1+ en 2024. Immunogénicité : Les taux de cellules T CD8+ spécifiques de la tumeur induits par HB-200 en association avec le pembrolizumab sont sans précédent et conformes aux taux observés avec HB-200 en monothérapie.

Parmi les 17 patients pour lesquels des échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PMBC) étaient disponibles, tous ont montré une augmentation du pourcentage de réponses des cellules T CD8+ HPV16+ circulantes spécifiques de l'antigène tumoral, selon l'analyse de la coloration des cytokines intercellulaires. Le pourcentage maximal de réponses des cellules T CD8+ circulantes spécifiques de l'antigène HPV16+ a atteint 31 %, avec une médiane de 3,36 %. Réponse maximale sous traitement vs.

Avant le traitement, les cellules T systémiques spécifiques du HPV-16 E7 et E6 mesurées par ELISPOT ont montré que l'augmentation médiane du nombre de cellules T totales spécifiques de la tumeur chez ces patients était de 451 fois par rapport à la ligne de base, l'augmentation maximale étant de 4 000 fois. Profil de sécurité et de tolérance : Les résultats du bras HB-200 en association avec le pembrolizumab chez les patients de première ligne de la phase 2 de l'essai ont montré que HB-200 a été généralement bien toléré parmi les 20 patients traités.

Deux patients (10 %) ont présenté des effets indésirables graves liés au traitement par HB-200 ou pembrolizumab. Seul un patient (5 %) a interrompu son traitement en raison d'un effet indésirable lié au traitement (lié au pembrolizumab). Le profil de sécurité actualisé s'ajoute aux données de sécurité et de tolérabilité précédemment rapportées par les 132 patients de tous les bras de l'essai qui ont reçu HB-200 en monothérapie ou HB-200 en association avec le pembrolizumab.

Ce profil de tolérance généralement favorable souligne le potentiel de HB-200, et des immunothérapies arénavirales en général, à être combiné avec succès à d'autres immunothérapies lorsque l'induction de cellules T spécifiques de l'antigène tumoral est potentiellement bénéfique.