Immunocore Holdings plc a défini ses priorités stratégiques pour 2024 et a annoncé l'ajout de deux nouveaux candidats précliniques pour les maladies auto-immunes à son pipeline. Priorités stratégiques clés Les priorités stratégiques pour 2024 sont d'apporter des médicaments transformateurs aux patients atteints de cancer, de maladies infectieuses et de maladies auto-immunes. En 2024, les priorités seront les suivantes Augmenter les ventes de KIMMTRAK (tebentafusp-tebn) aux États-Unis et dans le monde entier chez les patients atteints de mélanome uvéal métastatique HLA-A*02:01-positif, et étendre KIMMTRAK au-delà de son indication initiale approuvée avec les essais d'enregistrement pour le mélanome cutané avancé (en deuxième ligne ou plus tard) (TEBE-AM) et le mélanome uvéal (ou oculaire) en situation d'adjuvant (ATOM).

L'avancement de la franchise PRAME dans de multiples tumeurs solides et l'élargissement de la population cible. La randomisation devrait commencer au premier trimestre 2024 dans l'essai d'enregistrement de l'IMC-F106C dans le mélanome cutané avancé de première ligne (PRISM-MEL-301), et la société prévoit de présenter les données de l'essai clinique de phase 1/2 en monothérapie et en cohortes combinées tout au long de l'année 2024. La société prévoit également de soumettre des demandes d'autorisation de mise sur le marché (IND) ou des demandes d'essais cliniques (CTA) pour les candidats IMC-P115C (PRAME HLA-A2 Half-Life-Extended) et IMC-T119C (PRAME HLA-A24) en 2024.

Introduire de nouveaux candidats ImmTAC en clinique, en commençant par IMC-R117C, un candidat ImmTAC premier de sa classe ciblant PIWIL1 et se concentrant sur les cancers colorectaux et gastro-intestinaux. Évaluation du potentiel de guérison fonctionnelle des maladies infectieuses avec des candidats principaux pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le virus de l'hépatite B (VHB). Lancer la fabrication de CMC pour les deux premiers candidats auto-immuns de la société, dont le premier de sa catégorie à être spécifique aux tissus.

y compris le premier agoniste PD1 bispécifique TCR spécifique aux tissus pour le diabète de type 1 et un nouvel agoniste PD1 universel non limité à l'HLA pour les maladies dermatologiques. Stratégie d'expansion de KIMMTRAK En 2024, la Société prévoit d'élargir l'accès à KIMMTRAK à davantage de patients aux États-Unis, en Europe et dans le monde, car elle continue d'établir la thérapie comme norme de soins pour le traitement de première ligne du mélanome uvéal métastatique dans les pays où elle est lancée. À la fin de l'année 2023, KIMMTRAK a été lancé dans dix pays et est approuvé dans 38 pays.

La Société continue également de recruter des patients dans un essai clinique de phase 2/3 (TEBE-AM) pour étudier le potentiel de KIMMTRAK dans le mélanome cutané avancé, la randomisation devant être achevée dans la partie phase 2 au cours du troisième trimestre 2024. Les données de base de la partie phase 2 de l'essai devraient être disponibles d'ici le quatrième trimestre 2024. Franchise PRAME PRISM-MEL301 ?

Premier essai clinique de phase 3 PRAME avec IMC-F106C dans le mélanome cutané avancé de première ligne En août 2023, la Société a annoncé son intention de lancer un essai de phase 3 avec IMC-F106C dans le mélanome cutané. L'essai randomisera les patients atteints d'un mélanome cutané avancé de première ligne HLA-A*02:01-positif entre IMC-F106C + nivolumab et un bras de contrôle composé de nivolumab ou de nivolumab + relatlimab, en fonction du pays dans lequel le patient est recruté. La société prévoit de randomiser le premier patient de cet essai au premier trimestre 2024.

Essai clinique de phase 1/2 de l'IMC-F106C ciblant PRAME-A02 dans de multiples tumeurs solides En plus de faire progresser l'IMC-F106C vers un essai d'enregistrement dans le mélanome cutané, la Société continue de recruter des patients dans les bras de monothérapie et de combinaison de l'essai clinique de phase 1/2 dans de multiples types de tumeurs, y compris des bras d'expansion pour les patients atteints de cancer avancé des ovaires, de carcinome pulmonaire non à petites cellules, d'endométriose et de mélanome. En août 2023, la Société a fourni une analyse actualisée des 18 patients atteints de mélanome (initialement présentée à l'ESMO en septembre 2022), qui continue de montrer une durabilité prometteuse de l'activité clinique (durée de la réponse partielle comprise entre 6 mois et 17 mois). La Société prévoit de communiquer les données cliniques des cohortes de monothérapie et de combinaison en cours tout au long de l'année 2024, notamment pour le mélanome cutané (attendu au deuxième trimestre 2024), le carcinome ovarien (attendu au troisième trimestre 2024) et le carcinome pulmonaire non à petites cellules (attendu au quatrième trimestre 2024).

La société étend la franchise PRAME avec deux nouveaux candidats PRAME ImmTAC, IMC-P115C (PRAME-A02 HLE) et IMC-T119C (PRAME-A24) pour les tumeurs solides, qui sont tous deux en bonne voie pour les soumissions de nouveaux médicaments expérimentaux (IND) ou de demandes d'essais cliniques (CTA) pour IMC-P115C au deuxième trimestre 2024 et au deuxième semestre 2024 pour IMC-T119C. IMC-R117C (PIWIL1) pour le cancer colorectal et d'autres cancers gastro-intestinaux La société a soumis un CTA aux autorités réglementaires en décembre 2023, et prévoit que l'essai commencera cette année. Recrutement de candidats ImmTAV pour une guérison fonctionnelle des maladies infectieuses La société continue de recruter des personnes vivant avec le VIH dans la partie à doses multiples ascendantes (MAD) d'un essai clinique de phase 1 avec l'IMC-M113V, afin d'identifier un schéma posologique sûr et tolérable.

Cette étude testera également si l'IMC-M113V peut conduire à une réduction du réservoir viral et, après l'arrêt de toutes les thérapies (thérapies antirétrovirales et IMC-M113V), retarder ou prévenir le rebond du VIH (connu sous le nom de guérison fonctionnelle). La partie MAD de l'essai comprendra jusqu'à 28 participants. La Société prévoit de présenter une mise à jour des données de l'essai clinique de phase 1 au cours du second semestre 2024.

En 2023, la société a modifié la conception de l'essai de phase 1 en cours avec l'IMC-I109V pour les personnes vivant avec le VHB afin d'inclure le carcinome hépatocellulaire positif pour le VHB. La société continue de recruter des patients pour l'essai en 2024. Modulation descendante du système immunitaire spécifique aux tissus pour les maladies auto-immunes La société étend sa plateforme aux maladies auto-immunes avec deux nouveaux candidats bispécifiques, premiers de leur catégorie, qui entrent dans le pipeline de la société.

Le principal facteur de différenciation de la plateforme ImmTAAI est la modulation du système immunitaire en fonction des tissus. Lorsqu'ils sont attachés au tissu concerné, les nouveaux candidats suppriment les cellules T pathogènes par l'intermédiaire de l'agonisme du récepteur PD1. Le premier candidat, IMC-S118AI (PPIxPD1), cible spécifiquement les cellules bêta du pancréas et est destiné à un traitement de fond du diabète de type 1.

IMC-S118AI reconnaît un peptide de la pré-proinsuline présenté par HLA-A*02:01 sur les cellules bêta. La seconde cible est présente dans la peau et vise à traiter les maladies dermatologiques inflammatoires. Le candidat est un ImmTAAI lié à une cellule présentatrice d'antigène (CPA) et n'est pas limité par le HLA (c'est-à-dire qu'il est universel pour toutes les populations).