Ionis Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats complets de l'étude Balance de phase 3 portant sur l'olezarsen, le principal médicament expérimental indépendant d'Ionis, pour le traitement des adultes atteints du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS). La dose mensuelle de 80 mg d'olezarsen a satisfait au critère principal de réduction significative des triglycérides (TG) chez les patients atteints du syndrome de chylomicronémie familiale génétiquement validé après six mois. En outre, l'olezarsen a démontré des réductions robustes et durables des TG et des taux sériques d'apolipoprotéine C-III (apoC-III).

Fait important, l'olezarsen a réduit l'incidence des événements de pancréatite aiguë (PA) au cours de la période de traitement de 12 mois par rapport au placebo. L'olezarsen a également démontré un profil de sécurité et de tolérance favorable. Ces résultats ont fait l'objet d'une présentation orale lors de la réunion annuelle de l'American College of Cardiology (ACC) à Atlanta, en Géorgie, et ont été publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine (NEJM).

Sur la base de ces données, Ionis cherche à obtenir l'approbation réglementaire de l'olezarsen en tant que traitement révolutionnaire potentiel pour les adultes atteints de SFC. Résultats de l'étude sur l'équilibre : Dans le cadre de l'étude, les patients ont reçu 80 mg d'olezarsen (n=22), 50 mg (n=21) ou un placebo (n=23) une fois toutes les quatre semaines. Dans le groupe traité à 80 mg, l'olezarsen a atteint le critère d'évaluation principal, avec une réduction statistiquement significative, ajustée au placebo, des taux de TG entre le début de l'étude et six mois (44 %, p < 0,001).

Les réductions observées entre le sixième et le douzième mois se sont maintenues, l'olezarsen 80 mg ayant entraîné une réduction de 59 % des TG, ajustée en fonction du placebo. Les réductions de l'ApoC-III ajustées au placebo ont été importantes et soutenues après six et douze mois (réductions de 74 % et 81 %, respectivement). Dans le groupe traité par 50 mg, l'olezarsen a réduit les taux de TG, mais cette différence n'était pas statistiquement significative à six mois par rapport au placebo (22 %, p=0,078).

Entre six et douze mois, les réductions se sont améliorées, l'olezarsen 50 mg ayant entraîné une réduction de 44 % des TG ajustée en fonction du placebo. Les patients traités par olezarsen ont présenté nettement moins d'épisodes de PA au cours de la période de 12 mois, par rapport au placebo. Onze épisodes de PA sont survenus dans le groupe placebo, contre un épisode dans le groupe olezarsen 80 mg et un épisode dans le groupe 50 mg.

En outre, le délai de survenue du premier épisode a été nettement plus long avec l'olezarsen qu'avec le placebo (un an (80 mg) et 102 jours (50 mg), contre neuf jours pour le placebo). Les patients traités par olezarsen ont bénéficié d'une réduction de 84 % des hospitalisations toutes causes confondues entre le début de l'étude et le 12e mois, ajustée en fonction du placebo.

Un profil de sécurité et de tolérabilité favorable a été observé, avec un nombre plus élevé d'événements indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) dans le groupe placebo. Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves liés à l'olezarsen.