LogicBio Therapeutics, Inc. a annoncé que les résultats de l'étude de recherche préclinique de la société intitulée "Novel AAV-mediated genome editing therapy prevents metabolic decompensation in a mouse model of methylmalonic acidemia" ont été publiés dans la revue à comité de lecture PLOS ONE. L'AMM est un trouble métabolique le plus souvent causé par des mutations du gène de la méthylmalonyl-CoA mutase (MMUT). Les patients présentant une déficience en MMUT sont actuellement traités par une gestion diététique stricte tout au long de leur vie afin d'atténuer les maladies aiguës qui aggravent l'état de base du patient, notamment en ce qui concerne les lésions cérébrales métaboliques.

Des recherches préliminaires ont indiqué que la restauration de l'activité enzymatique de Mmut par l'addition de gènes médiée par le virus adéno-associé recombinant (rAAV) pourrait être une approche prometteuse dans le traitement de la déficience en MMUT chez les patients pédiatriques. Dans l'étude, les chercheurs ont développé un nouveau régime alimentaire contrôlé par les protéines dans un modèle de souris déficiente en MMUT de MMA qui imite les crises métaboliques que connaissent les patients MMA. Les souris ont été traitées par une seule administration de mLB-001, un vecteur AAV recombinant sans nucléase et sans promoteur, conçu sur la base de la plateforme GeneRide® exclusive de LogicBio pour délivrer le MMUT de la souris dans le locus endogène de l'albumine.

Les souris déficientes en MMUT qui ont été traitées avec le vecteur AAV Generide ont présenté une perte de poids corporel atténuée et ont été protégées de la mortalité lorsqu'elles ont été soumises à un régime riche en protéines. Les hépatocytes édités par Generide ont également exprimé la protéine MMUT fonctionnelle et se sont développés au fil du temps chez les souris déficientes en MMUT, suggérant un avantage de croissance sélectif par rapport aux cellules malades. L'expansion des cellules modifiées a été détectée au fil du temps chez les souris MMA en mesurant les niveaux croissants d'Alb-2A, le même biomarqueur spécifique à la technologie qui est utilisé dans l'essai SUNRISE de LogicBio, un premier essai clinique de phase 1/2 ouvert, multicentrique et humain conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire d'une perfusion intraveineuse unique de LB-001 chez les patients pédiatriques atteints de MMA.