Ultragenyx Pharmaceutical Inc. et Mereo BioPharma Group plc ont annoncé des données intermédiaires issues de la partie phase 2 de l'étude de phase 2/3 Orbit, démontrant que le traitement par setrusumab (UX143) réduit significativement l'incidence des fractures chez les patients atteints d'OI avec un suivi d'au moins 6 mois et continue de démontrer des améliorations continues et significatives de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau du rachis lombaire. Les données ont été présentées dans le cadre d'une présentation tardive lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR). À la date limite et après au moins 6 mois de traitement par setrusumab, le taux annualisé de fractures chez les 24 patients de la phase 2 de l'étude a été réduit de 67 %.

Au cours des deux années précédant le traitement par setrusumab, tous les patients ont subi au moins une fracture. Le taux médian annualisé de fractures de 0,72 au cours des 2 années précédant le traitement a été réduit à 0,00 (n=24, p=0,042) au cours de la période moyenne de traitement de 9 mois. Après l'instauration du traitement par setrusumab, 20 patients n'ont subi aucune fracture confirmée par radiographie et 4 patients ont subi 7 fractures confirmées par radiographie au cours de 5 événements distincts.

Ces fractures excluent les fractures des doigts, des orteils, du crâne et du visage, conformément au plan de l'étude de phase 3. La réduction des taux de fractures annualisés a été associée à une augmentation cliniquement significative de la DMO. À 6 mois, le traitement par setrusumab a entraîné une augmentation moyenne de la DMO au niveau du rachis lombaire par rapport à la valeur initiale de 13 % à la dose de 20 mg/kg (n = 11) et de 16 % à la dose de 40 mg/kg (n = 8), ce qui représente la même amélioration moyenne substantielle du Z-score de +0,85 pour les deux groupes de doses à 6 mois, par rapport à un Z-score initial moyen combiné de ?1,68.

La petite différence apparente dans la variation de la DMO par rapport à la ligne de base est probablement liée aux différences entre les patients assignés aux deux groupes traités. Il n'y a pas eu de différence statistiquement significative dans la variation en pourcentage de la DMO ou dans la variation du score Z par rapport à la ligne de base entre les cohortes de dosage de 20 et 40 mg/kg. À la date de clôture des données, aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été observé au cours de l'étude.

Les événements indésirables rapportés étaient généralement cohérents avec ceux observés dans l'étude ASTEROID, les événements liés à la perfusion et les céphalées étant les événements indésirables les plus fréquents liés au médicament de l'étude. Aucune réaction d'hypersensibilité liée au setrusumab n'a été rapportée. Aucune différence notable liée à la sécurité n'a été observée entre les groupes de dosage ou les groupes d'âge.

La phase 3 de l'étude comprend actuellement environ 195 patients dans 50 sites répartis dans 12 pays.