Nektar Therapeutics a annoncé avoir conclu une nouvelle collaboration avec Cellular Biomedicine Group Inc. (" CBMG ") dans le cadre d'une étude clinique. L'étude évaluera le NKTR-255 de Nektar, un nouvel agoniste du récepteur de l'interleukine-15 (IL-15), en combinaison avec le C-TIL051 de CBMG, une thérapie à base de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé en rechute ou réfractaire à la thérapie anti-PD-1. NKTR-255 est un nouvel agoniste du récepteur humain de l'IL-15 conjugué à un polymère, qui fait actuellement l'objet de deux études de phase 2 distinctes en association avec des thérapies cellulaires et des immunothérapies. Les données précliniques et les premières données cliniques suggèrent que l'IL-15 peut améliorer la prolifération et la persistance des thérapies cellulaires, y compris les thérapies TIL, TCR et CAR-T, afin d'augmenter l'activité anti-tumorale spécifique. C-TIL051 est une thérapie cellulaire adoptive autologue développée par CBMG qui est composée de lymphocytes ex vivo expansés d'un patient en utilisant le processus de fabrication exclusif de CBMG. Le développement de C-TIL051 a été basé sur des études initiales de TIL NSCLC démontrant des résultats encourageants en termes de sécurité et d'efficacité (NCT03215810, NCT03645928). En octobre de l'année dernière, CBMG a reçu l'autorisation de déposer une demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour C-TIL051 pour les patients atteints de NSCLC en phase avancée qui sont en rechute ou réfractaires à la thérapie anti-PD-1. Dans le cadre de cette nouvelle collaboration, CBMG ajoutera NKTR-255 à son essai clinique de phase 1 en cours, parrainé par CBMG, évaluant C-TIL051 chez des patients atteints de NSCLC en rechute ou réfractaires à la thérapie anti-PD-1, mené au Duke Cancer Institute (NCT05676749). L'étude devrait inclure un total de 20 patients. Nektar contribuera à l'approvisionnement en NKTR-255 pour l'étude. Nektar et CBMG conserveront chacun les droits mondiaux existants sur leurs médicaments expérimentaux respectifs.
NKTR-255 est un produit biologique qui cible la voie de l'IL-15 afin d'activer l'immunité innée et adaptative de l'organisme. Grâce à un engagement optimal du complexe récepteur de l'IL-15, NKTR-255 est conçu pour augmenter les populations de cellules NK fonctionnelles et la formation d'une mémoire immunologique à long terme, ce qui peut conduire à une réponse immunitaire anti-tumorale soutenue et durable. Les résultats précliniques et les premiers résultats cliniques suggèrent que l'IL-15 peut améliorer la prolifération et la persistance des thérapies cellulaires, y compris les thérapies TIL, TCR et CAR-T, afin d'augmenter l'activité anti-tumorale spécifique. NKTR-255 fait actuellement l'objet de deux études distinctes de phase 2 en combinaison avec des thérapies cellulaires et des immunothérapies. Une étude de phase 2/3 associant NKTR-255 à des thérapies cellulaires CAR-T approuvées chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B est en cours de recrutement (NCT05664217). NKTR-255 fait également l'objet d'une étude de phase 2 en association avec avelumab en tant que traitement d'entretien chez des patients atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique dans le cadre de l'essai JAVELIN Bladder Medley sponsorisé par Merck KGaA (NCT05327530), ainsi qu'en association avec durvalumab chez des patients atteints de NSCLC localement avancé dans le cadre d'une étude IST menée au M.D. Anderson Cancer Center. En outre, deux essais sponsorisés par des investigateurs (IST) sont en cours pour évaluer NKTR-255 en tant que thérapie d'appoint après une thérapie cellulaire CAR-T. Le Fred Hutchinson Cancer Center mène actuellement une étude sur les cellules CAR-T dans le cadre d'un essai clinique. Le Fred Hutchinson Cancer Center mène une étude de phase 1 évaluant NKTR-255 après un traitement au lisocabtagène maraleucel chez des patients atteints de lymphome à grandes cellules B récurrent ou réfractaire (NCT05359211), et l'Université de Stanford mène une étude de phase 1 évaluant NKTR-255 après une thérapie cellulaire CAR-T CD19/22 expérimentale chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B récurrente ou réfractaire (NCT03233854).