Interactions médicamenteuses avec les produits biologiques : Un taux plus élevé d'infections graves a été observé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) traités par le rituximab et ayant reçu un traitement ultérieur par un inhibiteur du TNF. Un risque accru d'infections graves a été observé lors de l'association d'inhibiteurs du TNF avec l'anakinra ou l'abatacept, sans qu'aucun bénéfice supplémentaire n'ait été démontré chez les patients atteints de PR. L'administration concomitante d'HADLIMA et d'autres DMARD biologiques (par exemple, anakinra ou abatacept) ou d'autres inhibiteurs du TNF n'est pas recommandée en raison du risque accru d'infections et d'autres interactions pharmacologiques potentielles.

Des cas de lymphome et d'autres tumeurs malignes, parfois mortelles, ont été signalés chez des enfants et des adolescents traités par des inhibiteurs du TNF, y compris des produits à base d'adalimumab. Des cas de lymphome hépatosplénique à cellules T (HSTCL), un type rare de lymphome à cellules T, ont été signalés après la commercialisation chez des patients traités avec des bloqueurs du TNF, y compris des produits à base d'adalimumab. Ces cas ont eu une évolution très agressive et ont été fatals.

La majorité des cas signalés avec des inhibiteurs du TNF sont survenus chez des patients atteints de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse, et la majorité d'entre eux étaient des adolescents et de jeunes adultes de sexe masculin. Presque tous ces patients avaient reçu un traitement à l'azathioprine ou à la 6-mercaptopurine en même temps qu'un inhibiteur du TNF au moment du diagnostic ou avant. Il n'est pas certain que la survenue de l'HSTCL soit liée à l'utilisation d'un inhibiteur du TNF ou d'un inhibiteur du TNF en association avec ces autres immunosuppresseurs.

Tenez compte des risques et des bénéfices du traitement par HADLIMA avant d'initier ou de poursuivre le traitement chez un patient atteint d'une tumeur maligne connue. Dans les essais cliniques, on a observé plus de cas de tumeurs malignes chez les patients traités par l'adalimumab que chez les patients témoins. Des cas de cancer de la peau sans mélanome ont été signalés au cours des essais cliniques chez les patients traités par l'adalimumab.

Avant et pendant le traitement par HADLIMA, il convient d'examiner tous les patients, en particulier ceux qui ont des antécédents de traitement prolongé par immunosuppresseurs ou par psoralène et ultraviolets A (PUVA), afin de détecter la présence d'un cancer de la peau sans mélanome. Dans les essais cliniques sur l'adalimumab, le taux de lymphome a été environ trois fois plus élevé que celui attendu dans la population générale des États-Unis. Les patients souffrant de maladies inflammatoires chroniques, en particulier ceux qui présentent une maladie très active et/ou une exposition chronique à des traitements immunosuppresseurs, peuvent être plus exposés au risque de lymphome que la population générale, même en l'absence d'inhibiteurs du TNF.

Des cas de leucémie aiguë et chronique ont été signalés après la mise sur le marché avec l'utilisation de bloqueurs du TNF. Environ la moitié des cas de tumeurs malignes survenus après la commercialisation chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes recevant des inhibiteurs du TNF étaient des lymphomes ; les autres cas comprenaient des tumeurs malignes rares associées à l'immunosuppression et des tumeurs malignes qui ne sont pas habituellement observées chez les enfants et les adolescents. HYPERSENSIBILITÉ : Des cas d'anaphylaxie et d'œdème angioneurotique ont été signalés après l'administration d'adalimumab.

En cas de réaction allergique grave, arrêtez HADLIMA et mettez en place un traitement approprié. RÉACTIVATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE B : L'utilisation d'inhibiteurs du TNF, y compris HADLIMA, peut augmenter le risque de réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients porteurs chroniques. Certains cas ont été fatals.

Avant d'instaurer un traitement par inhibiteur du TNF, vérifiez que les patients présentant un risque d'infection par le VHB ne présentent pas de signes antérieurs d'infection par le VHB. Faites preuve de prudence chez les patients porteurs du VHB et surveillez-les pendant et après le traitement par HADLIMA. Arrêter HADLIMA et commencer un traitement antiviral chez les patients qui développent une réactivation du VHB.

Soyez prudent lorsque vous reprenez HADLIMA après un traitement contre le VHB. RÉACTIONS NEUROLOGIQUES : Les inhibiteurs du TNF, y compris les produits à base d'adalimumab, ont été associés à de rares cas d'apparition ou d'exacerbation de maladies démyélinisantes du système nerveux central et périphérique, y compris la sclérose en plaques, la névrite optique et le syndrome de Guillain-Barré. Faites preuve de prudence lorsque vous envisagez d'administrer HADLIMA à des patients souffrant de ces troubles ; l'arrêt du traitement par HADLIMA doit être envisagé en cas d'apparition de l'un de ces troubles.

RÉACTIONS HÉMATOLOGIQUES : De rares cas de pancytopénie, y compris d'anémie aplasique, ont été signalés avec les inhibiteurs du TNF. Des cytopénies médicalement significatives ont été rapportées peu fréquemment avec les produits à base d'adalimumab. En cas d'anomalies hématologiques importantes, il faut envisager d'interrompre le traitement par HADLIMA.

INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE : Des cas d'aggravation et d'apparition d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ont été signalés avec les inhibiteurs du TNF. Des cas d'aggravation de l'ICC ont été observés avec les produits à base d'adalimumab ; faites preuve de prudence et surveillez attentivement. AUTOIMMUNITÉ : Le traitement par les produits à base d'adalimumab peut entraîner la formation d'auto-anticorps et, dans de rares cas, l'apparition d'un syndrome de type lupique.

Cessez le traitement si des symptômes d'un syndrome de type lupique apparaissent. IMMUNISATIONS : Les patients sous HADLIMA ne doivent pas recevoir de vaccins vivants. Les patients pédiatriques doivent, si possible, être à jour dans leurs vaccinations avant d'entamer le traitement par HADLIMA.

L'adalimumab traverse activement le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse et peut affecter la réponse immunitaire du nourrisson exposé à l'utérus. L'innocuité de l'administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués chez les nourrissons exposés in utero à des produits à base d'adalimumab n'est pas connue. Les risques et les avantages doivent être pris en compte avant de vacciner les nourrissons exposés (vivants ou vivants-atténués).

EFFETS INDÉSIRABLES : Les effets indésirables les plus fréquents dans les essais cliniques sur l'adalimumab (> 10 %) étaient les suivants : infections (p. ex., infections des voies respiratoires supérieures, sinusites), réactions au point d'injection, céphalées et éruptions cutanées.