Perspective Therapeutics, Inc. a annoncé un accord de collaboration avec Bristol Myers Squibb pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de la thérapie ciblée par particules alpha [212Pb]VMT01 de Perspective en combinaison avec le nivolumab de Bristol Myers Squibb chez des patients atteints d'un mélanome confirmé histologiquement et ayant des scans d'imagerie positifs pour le récepteur de la mélanocortine 1 (MC1R). Cette étude de combinaison est un amendement à l'étude de phase 1/2a en cours de la société sur le [212Pb]V MT01 chez des patients atteints de mélanome métastatique. L'étude a terminé le recrutement de la première cohorte et a commencé le dosage de la deuxième cohorte.

Selon les termes de la collaboration, Perspective sponsorisera et financera l'étude de combinaison et Bristol Myers Squibb fournira le nivolumab à utiliser dans l'étude. Cet essai en cours (clinicaltrials.gov [2] identifier NCT05655312) est une étude multicentrique ouverte d'escalade de dose et d'expansion de dose de [212Pb]VMT01 chez des sujets présentant un mélanome histologiquement confirmé et des scanners d'imagerie MC1R positifs. La première partie de l'étude est une phase d'escalade de dose visant à déterminer la dose maximale de radioactivité tolérée (DMT) ou la dose maximale de radioactivité réalisable (DMRF) après une administration unique de [212Pb]VMT01.

Les patients atteints d'un mélanome métastatique de stade IV ou d'un mélanome métastatique de stade III non résécable qui ont progressé après au moins une thérapie de première ligne approuvée recevront jusqu'à 3 administrations de [212Pb]VMT01 à environ 8 semaines d'intervalle. La première cohorte de patients recevra 111 MBq (3mCi) par dose. La deuxième cohorte recevra des activités administrées de 185 MBq (5mCi), les cohortes 3 et 4 recevant respectivement 370 MBq (10 mCi) et 555 MBq (15 mCi), si la DMT ou la DMF n'est pas atteinte au cours de l'escalade.

Selon le schéma de l'étude Modified Toxicity Probability Interval 2 (mTPI-2), des doses intermédiaires de désescalade sont également possibles pour permettre la sélection de la dose d'activité optimale à prendre en compte dans la partie de l'étude consacrée à l'expansion de la dose.