Pfizer Inc. a annoncé les résultats détaillés de deux études pivots qui composent le programme d'enregistrement de phase 3 ELEVATE UC évaluant l'etrasimod, un modulateur sélectif des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P), administré par voie orale une fois par jour, pour le traitement de la colite ulcéreuse (CU) modérément à sévèrement active. Ces données ont été présentées en tant que présentation tardive (numéro de résumé 968a) à la Digestive Disease Week (DDW) 2022. Les deux essais de phase 3, multicentriques, randomisés, contrôlés contre placebo ont atteint tous les critères d'évaluation primaires et secondaires clés, l'etrasimod ayant démontré un profil de sécurité conforme aux études précédentes.

Dans l'étude ELEVATE UC 52 de 52 semaines, la rémission clinique était de 27,0% pour les patients recevant l'etrasimod contre 7,4% pour les patients recevant le placebo à la semaine 12 (différentiel de 19,8%, P= < 0,001) et était de 32,1% contre 6,7% à la semaine 52 (différentiel de 25,4%, P= < 0,001). Dans l'étude ELEVATE UC 12 de 12 semaines, une rémission clinique a été obtenue chez 24,8% des patients recevant l'etrasimod contre 15,2% des patients recevant le placebo (différentiel de 9,7%, P= 0,0264). La RCH est une maladie inflammatoire chronique et souvent débilitante de l'intestin1 qui touche environ 3,8 millions de personnes en Amérique du Nord et en Europe.2 Les symptômes de la RCH peuvent inclure une diarrhée chronique avec du sang et du mucus, des douleurs abdominales et des urgences.3,4 La RCH peut avoir un effet significatif sur le travail, la famille et les activités sociales.

L'essai ELEVATE UC 52 de 52 semaines a utilisé un concept de traitement continu qui imite étroitement la pratique clinique réelle. Des améliorations statistiquement significatives ont été obtenues dans tous les critères d'évaluation secondaires clés de l'essai ELEVATE UC 52. Ceux-ci comprenaient l'amélioration endoscopique, la rémission symptomatique et la guérison de la muqueuse aux semaines 12 et 52, ainsi que la rémission sans corticostéroïdes et la rémission clinique soutenue à la semaine 52.

Tous les critères d'évaluation secondaires clés ont également été atteints à la semaine 12 dans l'étude ELEVATE UC 12. Ceux-ci comprenaient l'amélioration endoscopique, la rémission symptomatique et la guérison de la muqueuse. Les événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement, y compris les EI graves, étaient similaires entre les groupes de traitement dans les deux essais.

Les EI les plus fréquents apparus en cours de traitement chez 3 % ou plus des patients traités par l'etrasimod et supérieurs à ceux du placebo jusqu'à la semaine 52 dans l'un ou l'autre des essais étaient les céphalées, l'aggravation de la RCH, l'infection à COVID-19, les vertiges, la pyrexie, l'arthralgie, les douleurs abdominales et les nausées. Aucun cas de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire n'a été signalé comme EI grave. Les données d'ELEVATE UC 52 & UC 12 devraient constituer la base des futurs dépôts réglementaires prévus, qui seront initiés plus tard cette année.

Des informations supplémentaires sur ces études sont disponibles sur le site www.clinicaltrials.gov sous les identifiants NCT03945188, NCT03996369, et NCT03950232.