PharmaTher Holdings Ltd. a fourni une mise à jour de ses programmes de développement clinique et des étapes clés pour 2023 avec KETARXo (kétamine racémique) comme traitement potentiel des troubles de santé mentale, neurologiques et de la douleur. Focus de PharmaTher sur la kétamine racémique : La kétamine racémique a été approuvée par la Food and Drug Administration (oFDAo) des États-Unis en 1970 et est utilisée cliniquement pour l'analgésie, la sédation et l'induction anesthésique. La kétamine racémique est un mélange égal de deux isoformes connues sous le nom de R et S kétamine.

Les deux isomères se lient différemment dans le corps et le cerveau, ce qui entraîne des différences dans la pharmacologie et le métabolisme. Des trois formes de kétamine, seuls les produits de kétamine racémique et de S-kétamine ont été approuvés par la FDA. La kétamine racémique a la plus longue histoire d'utilisation médicale.

La compréhension par la communauté médicale de l'impact potentiel de la kétamine sur la santé humaine est le résultat de la recherche clinique et de l'utilisation non indiquée de la kétamine racémique pour des indications telles que la dépression, l'idéation suicidaire, la toxicomanie, le trouble de stress post-traumatique et divers troubles de la douleur et troubles neurologiques. Récemment, l'évaluation des énantiomères isolés par rapport à différents troubles a mené à l'approbation de la S-cétamine (c.-à-d. SPRAVATO®) ; cependant, l'approbation de nouveaux produits pharmaceutiques contenant l'un ou l'autre des énantiomères isolés (c.-à-d. la R-cétamine) est encore dans un avenir lointain. La société pense être dans une position unique pour débloquer le potentiel commercial et thérapeutique de KETARXo (kétamine racémique) à court terme en tirant parti de ses brevets spécifiques aux indications, des désignations de médicaments orphelins de la FDA et des technologies d'administration des médicaments (c'est-à-dire les dispositifs de patchs à micro-aiguilles et de pompes corporelles).

L'objectif est d'obtenir les approbations de la FDA par le biais des voies réglementaires moins contraignantes de l'application abrégée de nouveau médicament (oANDAo) et 505(b)(2) par rapport au développement clinique d'une nouvelle entité chimique. Mises à jour du programme de développement de KETARXo et jalons anticipés : KETARXo pour une approbation de la FDA via la voie réglementaire ANDA en H2-2023 : PharmaTher vise à commercialiser KETARXo, un anesthésique non barbiturique utilisé pour l'induction et le maintien de l'anesthésie générale pour les procédures diagnostiques et chirurgicales. Les formes de dosage disponibles comprendront 10 mg/1ml, 50 mg/ml et 100 mg/ml, avec la possibilité d'augmenter la concentration et des applications prêtes à l'emploi.

La société cherche à déposer une ANDA auprès de la FDA d'ici le deuxième trimestre 2023 et prévoit d'obtenir l'approbation de la FDA en 2023. La société prévoit qu'elle pourrait vendre jusqu'à un million d'unités à un prix de gros moyen compris entre 25 et 40 USD par unité, ce qui se traduirait par un chiffre d'affaires brut total potentiel de 25 à 40 millions USD. KETARXo pour l'approbation de la FDA pour le traitement du syndrome de la douleur régionale complexe via la voie réglementaire 505(b)(2) en S2-2023 : PharmaTher a reçu une désignation de médicament orphelin de la FDA pour la kétamine dans le traitement du syndrome de douleur régionale complexe (oCRPSo), une affection chronique rare de douleur et d'inflammation.

La société a récemment reçu des conseils de la FDA via une réunion de type C sur les exigences de KETARXo avant la soumission d'une demande de nouveau médicament (oNDAo) pour l'approbation dans le CRPS. PharmaTher pense qu'il existe une voie pour soumettre une NDA avec les données non-cliniques et cliniques disponibles, et ses propres informations sur la chimie, la fabrication et les contrôles ("CMCo") d'ici la fin de 2023. La société prépare actuellement ses plans finaux, qui incluent une étude pharmacocinétique robuste pour potentiellement satisfaire aux exigences de la FDA pour une soumission de NDA.

KETARXo On-body Pump pour une approbation de la FDA via la voie réglementaire 505(b)(2) en H2-2023 : PharmaTher vise à commercialiser KETARXo On-body Pump (kétamine racémique sous-cutanée) pour le maintien de l'anesthésie générale lors de procédures diagnostiques et chirurgicales. La société pense que la perfusion sous-cutanée de kétamine racémique via le dispositif de pompe sur le corps présente plusieurs avantages pour la sédation procédurale à la kétamine, notamment la diminution du besoin de personnel qualifié pour son administration, la réduction de la douleur et de l'irritation associées à l'administration, et un risque réduit d'infection systémique et d'autres complications observées avec l'administration IV. On s'attend à ce que la FDA accorde une réunion de type C afin de fournir des commentaires sur les exigences pour déposer une NDA via la voie réglementaire 505(b)(2).

PharmaTher pense qu'il existe une voie pour soumettre une NDA avec les données non-cliniques et cliniques disponibles, et ses propres informations CMC d'ici la fin de 2023. KETARXo Microneedle Patch via la voie réglementaire 505(b)(2) en H2-2023 : La société a récemment terminé le développement du système de patch à micro-aiguilles pour l'administration intradermique de kétamine à faible dose prolongée. Cette étape importante a permis de progresser vers la validation du processus et la fabrication de matériaux cliniques cGMP pour soutenir le développement clinique en cours.

PharmaTher vise à soumettre une réunion pré-IND avec la FDA pour convenir du programme global de développement clinique proposé via la voie réglementaire 505(b)(2) et prévoit d'initier une étude de phase 2 au cours du second semestre 2023. Réunion de type C de KETARXo accordée par la FDA pour une étude clinique potentielle de phase 3 dans le traitement de la dyskinésie induite par la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. PharmaTher a récemment annoncé la présentation de l'étude clinique de phase 1/2 impliquant la kétamine dans le traitement de la dyskinésie induite par la lévodopa dans la maladie de Parkinson (oLID-PDo).

Les données de cette étude ont démontré l'innocuité et la tolérabilité de la kétamine avec une efficacité cliniquement significative qui soutient une investigation plus poussée dans une étude clinique de phase 3 proposée comme nouveau traitement potentiel de la DID-PDo. En conséquence, la société a obtenu une réunion de type C avec la FDA pour discuter de son étude clinique de phase 3 proposée, ce qui ouvrirait la voie à l'approbation de la FDA selon la voie réglementaire 505(b)(2). PharmaTher conserve les droits du brevet américain n° 11,426,366 (expirant en mai 2036), intitulé oCompositions et méthodes pour le traitement des troubles moteurs,o qui comprend des revendications destinées à couvrir la kétamine dans le traitement potentiel de la maladie de Parkinson et des troubles moteurs qui provoquent des mouvements ou des actions involontaires ou incontrôlables du corps.

KETARXo en étude clinique de phase 2 dans le traitement de la SLA : PharmaTher a reçu une désignation de médicament orphelin de la FDA pour la kétamine dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (oALSo), une maladie neuromusculaire progressive dont l'espérance de vie est de deux à six ans après le diagnostic. La société a annoncé que la FDA avait accepté une demande d'autorisation de recherche (IND) initiée par un investigateur pour procéder à une étude clinique de phase 2 évaluant la kétamine pour la SLA. L'investigateur principal de l'étude est le Dr Richard Barohn, M.D. Actuellement, la société évalue des subventions potentielles pour soutenir le lancement de l'étude.

Une fois l'étude terminée, PharmaTher souhaite demander conseil à la FDA pour déterminer le plan de développement clinique final.