Pliant Therapeutics, Inc. a annoncé des données intérimaires à 12 semaines du groupe recevant la dose de 320 mg dans le cadre de l'essai INTEGRIS-PSC, un essai clinique de phase 2a multinational, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur le bexotegrast chez des patients atteints de cholangite sclérosante primitive (CSP) et d'une fibrose hépatique présumée modérée à sévère. Le groupe 320 mg a atteint ses critères d'évaluation primaires et secondaires, démontrant que le bexotegrast était bien toléré sur une période de traitement de 12 semaines et que ses concentrations plasmatiques augmentaient avec la dose. Le groupe 320 mg a recruté 27 patients dans le bras actif et a ajouté 9 nouveaux patients au groupe placebo.

La société estime qu'INTEGRIS-PSC est le premier essai clinique randomisé à utiliser une stratégie d'enrichissement pour recruter des patients chez qui l'on soupçonne une fibrose hépatique modérée à sévère sur la base de la mesure de la rigidité du foie, du score ELF ou d'une biopsie hépatique historique. Les caractéristiques de base de la population de l'essai reflètent cet enrichissement. Score ELF - Variation par rapport aux valeurs de base à la semaine 12 : Conformément aux doses plus faibles testées, le bexotegrast à 320 mg a réduit le score ELF par rapport au placebo à la semaine 12.

Le score ELF est un marqueur pronostique bien établi de la gravité de la maladie hépatique et des événements liés au foie chez les patients présentant une fibrose avancée. Le score ELF est fortement associé à la survie sans transplantation dans la CSP et peut être utile comme marqueur de substitution dans les essais cliniques. Conformément à la dose plus faible testée, bexotegrAST à 320 mg a réduit les niveaux de PRO-C3 par rapport au placebo.

PRO-C3 est un biomarqueur de la fibrogénèse active, des niveaux plus élevés étant associés à une plus grande activité de la maladie. Le rehaussement relatif de l'IRM par contraste au gadoxétate est une mesure de la fonction hépatocytaire, un rehaussement plus important suggérant une amélioration de la fonction hépatocytaire. Conformément aux essais effectués à des doses plus faibles, le bexotegrast à la dose de 320 mg a montré une augmentation du rehaussement relatif à l'IRM de contraste par rapport à une diminution observée dans le groupe placebo à la semaine 12.

Nous remercions tout particulièrement les participants à l'essai clinique INTEGRIS-PSc, leurs familles et leurs réseaux de soutien d'avoir contribué à l'avancement de ce programme prometteur. Contexte de la cholangite sclérosante primitive : La CSP est une maladie hépatique rare et progressive d'origine inconnue, qui survient fréquemment dans le cadre d'une maladie inflammatoire de l'intestin. La CSP se caractérise par une inflammation et une fibrose, avec des lésions hépatiques et biliaires progressives conduisant à la cirrhose et à l'insuffisance hépatique.

Il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée par la FDA ou l'EMA pour les patients atteints de CSP. Par conséquent, il existe un grand besoin non satisfait de nouvelles options thérapeutiques pour traiter les symptômes et modifier la progression de cette maladie dévastatrice. Le Bexotegrast a reçu la désignation Fast Track et la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour la FPI et la CSP et la désignation de médicament orphelin de l'Agence européenne des médicaments pour la FPI et la CSP.

Pliant a initié une étude de phase 1 pour son troisième programme clinique, PLN-101095, une petite molécule, inhibiteur doublement sélectif des intégrines avss8 et avss1, qui est développé pour le traitement des tumeurs solides. Ces déclarations prospectives sont soumises à des risques et incertitudes, notamment ceux liés au développement et à la commercialisation des produits candidats, y compris tout retard dans les essais précliniques ou cliniques en cours ou prévus.