PureTech Health plc a annoncé les résultats d'une étude de phase 2 du LYT-100-COV (deupirfenidone) chez des patients souffrant de COVID "long" post-aigu avec complications respiratoires. Aucun effet de traitement n'a été observé dans cette indication avec LYT-100, bien que le solide profil de sécurité et de tolérance de LYT-100 observé dans les études précédentes ait été réaffirmé. Sur la base de ces données, PureTech ne poursuivra pas d'autres études dans cette population de patients et reste sur la bonne voie pour lancer des études permettant l'enregistrement du LYT-100 dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) plus tard ce mois-ci.

LYT-100 est une forme deutérée sélectivement de la pirfénidone. La pirfénidone s'est avérée efficace dans la FPI, une condition dévastatrice où la tolérabilité, la sécurité et l'exposition potentiellement plus élevée du LYT-100 pourraient avoir un impact important sur l'adhésion des patients et les résultats. L'étude mondiale, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, est l'une des rares à avoir été menée à terme chez des patients atteints de FPI post-aiguë.

L'étude a recruté 177 patients âgés en moyenne de 55 ans qui présentaient des complications respiratoires continues après une hospitalisation pour une infection aiguë par le COVID-19 et qui nécessitaient un traitement par oxygène supplémentaire. Le critère principal d'efficacité était un changement à trois mois de la ligne de base par rapport au placebo sur la distance du test de marche de six minutes (6MWT). Le test de marche de six minutes détermine la distance qu'un patient peut parcourir en six minutes et constitue une mesure couramment utilisée de la capacité fonctionnelle dans une variété de maladies cardio-pulmonaires.

Les individus du groupe de traitement et du groupe placebo ont amélioré de manière significative la distance de marche sur le 6MWT par rapport à la ligne de base, et aucune différence statistiquement significative entre les groupes de traitement n'a été observée. LYT-100 a été bien toléré dans cette population de patients relativement malades, présentant de multiples comorbidités et prenant des médicaments concomitants. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave (EIG) ou décès lié au médicament.

Les nausées ont été le seul EI jugé comme étant au moins possiblement lié au LYT-100 avec une incidence =5% (8,7% contre 2,4% avec le placebo). Les autres EI qui ont été couramment associés à la pirfénidone et qui ont été considérés comme étant au moins possiblement liés au traitement par LYT-100 comprenaient les maux de tête (4,3 % vs 1,2 % avec le placebo), les étourdissements (3,3 % vs.

Les taux d'abandon dus à des EI considérés comme au moins possiblement liés à LYT-100 étaient faibles dans les deux groupes (8,6 % avec LYT-100 contre 2,4 % avec le placebo).

Les taux d'abandon dus à des EI considérés comme au moins possiblement liés à LYT-100 étaient faibles dans les deux groupes (8,6 % avec LYT-100 contre 2,4 % avec le placebo) et la majorité des abandons dans le groupe LYT-100 étaient dus à des événements idiosyncrasiques et non à des EI généralement associés à la pirfénidone. Ces résultats sont cohérents avec le profil d'innocuité et de tolérabilité du LYT-100 démontré précédemment, y compris les résultats annoncés récemment d'une étude croisée chez des adultes âgés en bonne santé, qui ont montré qu'environ 50 % moins de sujets ont subi des EI liés au système gastro-intestinal avec le LYT-100 par rapport à la pirfénidone (17,4 % contre 34,0 %) et que nettement moins de sujets ont subi des EI avec le LYT-100 par rapport à la pirfénidone.

pirfénidone. PureTech a également démontré récemment que LYT-100 peut être dosé en toute sécurité avec une exposition totale au médicament plus élevée que la dose actuellement approuvée de pirfénidone, ce qui pourrait se traduire par une meilleure efficacité par rapport à la pirfénidone. Les données d'innocuité et de tolérabilité générées à ce jour avec le LYT-100, ainsi que l'efficacité établie de la pirfénidone dans la FPI, soutiennent l'avancement des études permettant l'enregistrement du LYT-100 dans la FPI.

PureTech a l'intention de partager ces données avec les cliniciens afin d'approfondir la compréhension de l'histoire naturelle de la FPI post-aiguë. Ces données seront également incluses dans de futurs dépôts pour soutenir la sécurité et la tolérabilité du LYT-100. LYT-100 est l'un des sept candidats thérapeutiques du pipeline en propriété exclusive de PureTech.

Il s'agit d'une forme sélectivement deutérée de la pirfénidone qui est conçue pour conserver l'activité anti-fibrotique et anti-inflammatoire puissante et cliniquement validée de la pirfénidone avec un profil pharmacocinétique différencié qui s'est traduit par une tolérabilité favorable, comme le soutiennent les données de multiples études cliniques chez l'homme. PureTech explore également l'évaluation potentielle du LYT-100 dans d'autres conditions inflammatoires et fibrotiques telles que la fibrose du myocarde et d'autres systèmes organiques, en se basant sur la force des données cliniques existantes concernant l'utilisation de la pirfénidone dans ces indications.