Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des données initiales encourageantes issues d'un essai de phase 1/2 en cours portant sur REGN5678, un nouvel anticorps bispécifique costimulateur PSMAxCD28, en association avec Libtayo (cemiplimab), un inhibiteur PD-1 de la société, dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) avancé. REGN5678 est l'un des trois bispécifiques costimulatoires de Regeneron en phase clinique, tous conçus pour établir un pont entre les cellules T et les cellules cancéreuses et augmenter la signalisation CD28 afin d'accroître l'activité antitumorale en association avec Libtayo ou un bispécifique CD3. L'essai de phase 1/2, premier essai ouvert sur l'homme, recrute actuellement des patients atteints de mCRPC avancé dont les tumeurs ont déjà progressé sous l'effet de plusieurs thérapies anti-androgènes, la majorité d'entre eux ayant également reçu une chimiothérapie préalable.

Dans la partie d'escalade de dose de la phase 1, les patients sont initiés avec des doses hebdomadaires de REGN5678, pendant trois semaines, afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de ce nouvel anticorps costimulateur seul, qui se poursuit ensuite en association avec le Libtayo à dose standard. Les critères d'évaluation primaires sont la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique. Le critère secondaire clé est le taux de réponse objective défini comme une baisse de =50% de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) par rapport à la ligne de base et/ou une diminution de la tumeur.

Le PSA est une protéine produite par la prostate et est couramment utilisé comme biomarqueur pour diagnostiquer et suivre le cancer de la prostate, car de nombreux patients atteints de CPCRm ont une maladie limitée aux lésions osseuses et ne peuvent être évalués par les critères conventionnels RECIST 1.1. Les données préliminaires de la partie de l'essai en cours portant sur l'escalade des doses, dans 8 cohortes de niveaux de dose et sur un total de 33 patients, ont montré une activité antitumorale dose-dépendante par rapport aux valeurs de PSA collectées de manière centralisée, ainsi que par rapport aux rapports des investigateurs. Tous les patients n'ont pas encore subi ou terminé les évaluations tumorales et les données ne sont pas encore définitives.

Aux niveaux de dose les plus faibles (cohortes 1-5), il n'y avait presque aucune preuve d'activité anti-tumorale, avec seulement 1 des 17 patients montrant une diminution (22%) du PSA ; il n'y avait aucun événement indésirable lié à l'immunité (irAE) de =grade (Gr) 3 à ces doses. L'absence d'activité antitumorale chez ces patients était cohérente avec le taux de réponse d'environ 6 % rapporté dans d'autres essais avec une monothérapie par anti-PD1. Aux trois niveaux de dose suivants (cohortes 6-8), des preuves d'une activité antitumorale proportionnelle à la dose ont généralement été observées dans les 6 semaines suivant le début du traitement combiné, comme suit : - Cohorte 6 : 1 des 4 patients a présenté une diminution de 100% du PSA et une réponse complète (RC) dans les lésions cibles selon les critères RECIST 1.1.

Le patient a interrompu le traitement en raison d'un irAE Gr3 de la peau (qui a été considéré comme une récurrence d'une condition préexistante, et qui s'est résolu avec le traitement selon le rapport de l'investigateur). Le patient a maintenu la diminution de 100 % du PSA et la RC dans les lésions cibles pendant environ 10 mois à ce jour selon le rapport de l'investigateur. Cohorte 7 : 3 des 8 patients ont connu des diminutions du PSA de >99%, 44% et 22%.

Deux de ces trois patients ont eu un EI Gr3 (encéphalite aseptique et crise d'épilepsie, respectivement, qui se sont tous deux résolus). Cohorte 8 : 3 des 4 patients ont connu une diminution de l'APS de >99%, >99% et 82%. Parmi les deux patients présentant des réductions de PSA >99%, l'un a connu un cas Gr3 de mucosite (résolu) et l'autre un cas Gr3 de polyradiculopathie inflammatoire démyélinisante aiguë (en cours).

En termes de sécurité, aucun =Gr3 irAEs n'a été observé chez les patients sans activité anti-tumorale, et la survenue d'irAEs était corrélée à l'activité anti-tumorale ; ceci est cohérent avec les essais précédents avec l'immunothérapie anti-PD-1, où les irAEs ont été rapportés comme survenant à un taux plus élevé chez les patients répondeurs. Aucun irAE Gr4 ou syndrome de libération de cytokine =Gr2 n'a été observé dans l'essai à ce jour. Il y a eu un décès qui a été considéré comme non lié au traitement.

Dans cet essai, les irAEs sont traités selon les pratiques de gestion standard utilisées pour les inhibiteurs de points de contrôle.