Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la présentation de données positives provenant de plusieurs cohortes d'expansion d'un essai initial de phase 1 pour une combinaison expérimentale de l'inhibiteur de LAG-3 fianlimab et de l'inhibiteur de PD-1 Libtayo® (cemiplimab) dans le mélanome avancé. Les résultats ont été partagés lors d'une mini-session orale au Congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Paris. Les données présentées à l'ESMO provenaient de trois cohortes d'expansion de dose dans le mélanome avancé, dont deux qui ont recruté des patients qui n'avaient pas été traités précédemment par un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 (PD-1/PD-L1-naïfs) et une de patients qui avaient reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 (PD-1/PD-L1-expérimentés).

Le taux de réponse objective (ORR) dans la cohorte expérimentée en matière de PD-1/PD-L1 était de 13%. Les résultats des cohortes naïves de PD-1/PD-L1 étaient les suivants : Dans les résultats actualisés d'une cohorte (n=40), un ORR de 62,5 % (25 des 40 patients ; 6 réponses complètes [CR], 19 réponses partielles [PR]). La durée médiane de la réponse (DOR) n'a pas été atteinte (de 12 mois à non évaluable [NE]) et la survie médiane sans progression (PFS) était de 24 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 %, de 4 mois à NE), selon les estimations de Kaplan-Meier.

Dans une cohorte de confirmation indépendante récemment présentée (n=40), un ORR de 65% (26 des 40 patients ; 1 CR, 25 PR). La DOR médiane (intervalle : 6 mois à NE) et la SSP médiane (IC 95 %, 7,5 à NE) n'ont pas été atteintes, selon les estimations de Kaplan-Meier. Les réponses tumorales étaient basées sur les critères RECIST 1.1 et selon l'évaluation de l'investigateur.

Des EI de tout grade dans les deux cohortes PD-1/PD-L1-naïves (n= 80) sont survenus chez 96 % des patients, dont 29 % ont été considérés comme graves. Les EI à médiation immunitaire les plus fréquents chez =15% des patients étaient les éruptions cutanées (n=19) et le prurit (n=12). Des EI de =grade 3 sont survenus chez 40 % des patients.

Le taux d'abandon du traitement en raison d'EI était de 16%, avec deux décès considérés comme possiblement liés au traitement (colite et choc cardiaque). L'utilisation potentielle du fianlimab et du Libtayo décrite ci-dessus est expérimentale, et la sécurité et l'efficacité de cette association n'ont été évaluées par aucune autorité réglementaire.