Roivant et Priovant Therapeutics ont annoncé des résultats positifs de l'étude de phase 2 (NEPTUNE) évaluant le brepocitinib dans l'uvéite non infectieuse non antérieure (NIU), montrant les données d'efficacité les plus solides observées à ce jour dans la NIU. L'étude NEPTUNE a porté sur 26 sujets atteints d'uvéite non infectieuse active, qui ont été randomisés dans un rapport 2:1 entre le brépocitinib à 45 mg une fois par jour et le brépocitinib à 15 mg une fois par jour. Les patients, les médecins et l'équipe de l'étude n'ont pas été informés de la dose.

Tous les sujets ont reçu une dose de 60 mg/jour de prednisone à l'entrée dans l'étude pendant deux semaines et ont été réduits progressivement selon le protocole à la semaine 8 (réduction des stéroïdes pendant six semaines). Les sujets ont été évalués pour l'échec du traitement, un critère composite enregistré comprenant de multiples mesures de l'inflammation oculaire et de l'acuité visuelle, ainsi que l'arrêt du traitement en raison d'événements intercurrents ou l'initiation d'un traitement de secours. Le principal critère d'efficacité de l'étude était le taux d'échec du traitement à la semaine 24.

À la semaine 24, 29 % (5/17) des sujets du groupe brepocitinib 45 mg et 44 % (4/9) des sujets du groupe brepocitinib 15 mg répondaient aux critères d'échec du traitement, des taux d'échec plus faibles reflétant un plus grand bénéfice du traitement. Le taux d'échec thérapeutique dû à l'activité de la maladie (arrêts de traitement censurés) était de 18 % dans le groupe brepocitinib 45 mg. Ces résultats observés représentent environ le double du bénéfice observé dans l'étude d'enregistrement correspondante pour le seul traitement non stéroïdien approuvé dans le NIU.

Tous les critères secondaires d'efficacité à la semaine 24, y compris les degrés de trouble, l'acuité visuelle et l'épaisseur maculaire, étaient également positifs et sensibles à la dose. Parmi les patients du groupe brepocitinib 45 mg qui avaient atteint le seuil de l'œdème maculaire uvéitique au départ, 43 % ont vu leur œdème maculaire disparaître à la semaine 24. Aucun patient du groupe brepocitinib 45 mg entré dans l'étude sans œdème maculaire n'a développé d'œdème maculaire à la semaine 24.

La sécurité et la tolérabilité ont été conformes aux études cliniques antérieures sur le brepocitinib, sans qu'aucun nouveau signal de sécurité ou de tolérabilité n'ait été identifié. Le brepocitinib a été administré à plus de 1 400 sujets et patients avec un profil d'innocuité qui semble cohérent avec les inhibiteurs de JAK approuvés et largement prescrits. Priovant a l'intention d'initier un programme de phase 3 dans le NIU dans la seconde moitié de l'année civile 2024.

La société tient à remercier tous les investigateurs et les patients qui ont participé à l'étude NEPTUNE. L'étude de phase 3 en cours évaluant le brepocitinib dans la dermatomyosite devrait être entièrement recrutée au troisième trimestre civil de 2024, les données étant attendues pour l'année civile 2025.